[發(fā)明專利]基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌輔助診斷模型的建立方法及其應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2022-10-21
• 公開（公告）號: CN115524502A
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯海峰;董華蕾;孫冬梅;劉鵬程;王小兵
• 申請（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72;G01N30/86;G16H10/20;G16H50/20;G16H50/30;G16H50/50
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 陳娟

本發(fā)明屬于臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種基于血清中免疫球蛋白G Fc段N?糖基的食管癌輔助診斷模型的建立方法及其應(yīng)用。本發(fā)明所提供的食管癌輔助診斷模型所基于的生物標(biāo)志物為免疫球蛋白G Fc段N?糖基GP10,GP11,GP14,GP17和GP23。本發(fā)明提供的診斷模型基于血清中5個(gè)初始免疫球蛋白G N?糖基水平進(jìn)行構(gòu)建，模型簡單、計(jì)算方便、判斷容易，且模型對食管癌診斷的準(zhǔn)確度高、靈敏度高、特異性強(qiáng)，遠(yuǎn)高于常規(guī)癌癥標(biāo)志物CEA、CA199的診斷。本發(fā)明構(gòu)建的食管癌診斷模型為胃腸道健康的臨床診斷提供了一種有效、可靠、便捷的方法，具有良好的胃腸道健康輔助診斷價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌輔助診斷模型的建立方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

食管癌是全球癌癥相關(guān)死亡率最高的原因之一，每年導(dǎo)致40多萬人死亡。由于發(fā)病率持續(xù)增加，食管癌仍然是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，特別是在欠發(fā)達(dá)地區(qū)，食管癌的危害更為嚴(yán)重。我國是食管癌的高發(fā)國，全球每年有約一半的食管癌新病例發(fā)生中國。在我國每年報(bào)告的所有惡性腫瘤中，食管癌的發(fā)病率排名第五位，約為21.17/10萬，食管癌的死亡率排名第四位，約為約為15.58/10萬。食管癌是一個(gè)發(fā)展較緩慢的癌癥，早期識(shí)別并及時(shí)開展針對性的治療對食管癌的防控至關(guān)重要。系統(tǒng)研究表明，T1期的食管癌1年生存率可達(dá)95.6%，遠(yuǎn)高于T4期的1年生存率（52.8%），而T1期的食管癌5年生存率（75.2%），更是遠(yuǎn)高于T4期的1年生存率（25.4%）。可見，早期篩查對食管癌患者的預(yù)后意義重大。

目前臨床公認(rèn)及沿用的食管癌早期篩查手段包括胃鏡檢查、腫瘤標(biāo)志物（如CEA，CA19-9等 ）以及上消化道造影等檢查項(xiàng)目。其中胃鏡檢查已逐漸應(yīng)用于食管癌的診斷，但胃鏡檢查的實(shí)施難度大，對設(shè)備和操作人員的專業(yè)能力要求高，實(shí)施的便利性差，費(fèi)用高且人群的可接受性低，難以應(yīng)用到廣泛的人群篩查。而腫瘤標(biāo)志物和上消化道造影盡管是低門檻的無創(chuàng)性檢查，但是靈敏度和特異度低，難以承擔(dān)起人群篩查的任務(wù)。因此，亟待開發(fā)一種可用于人群篩查的，高通量、低費(fèi)用的食管癌輔助診斷模型。

糖基化（Glycosylation）是普遍存在的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)翻譯后修飾，超過半數(shù)的真核生物發(fā)生蛋白質(zhì)糖基修飾，幾乎所有的膜蛋白和分泌蛋白的生理功能都有糖基結(jié)構(gòu)的參與。由于糖基化的非模版驅(qū)動(dòng)、單體眾多并存在支鏈，使得蛋白質(zhì)的糖基化研究存在更多的復(fù)雜性和多樣性，高通量的糖基檢測和分析方法直到2008年才被開發(fā)出來，大大落后于基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究。近期研究表明，免疫球蛋白G（IgG）的 N-糖基修飾參與炎癥性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤和代謝類疾病等多種疾病的調(diào)控。IgG是血液中最重要的免疫球蛋白，約占75%，主要由脾、淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成和分泌，廣泛參與固有免疫和適應(yīng)免疫。IgG由抗原結(jié)合片斷（Fab段）和結(jié)晶片斷（Fc段）兩部分構(gòu)成。每個(gè)IgG分子平均含有2.8個(gè)N連接的糖基，主要與Fc段第297個(gè)天門冬酰胺（Asn297）連接。IgG的N糖基包括半乳糖、巖藻糖、唾液酸和二等分乙酰葡萄胺，主要結(jié)構(gòu)是核心巖藻糖基化的復(fù)雜雙天線型糖鏈，其末端含有0～2個(gè)半乳糖殘基。研究表明，這些糖基化修飾，在腫瘤的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用。現(xiàn)有技術(shù)中，尚未有基于IgG Fc段N-糖基構(gòu)建食管癌輔助診斷模型的相關(guān)記載。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種基于血清中免疫球蛋白G Fc段N-糖基的食管癌輔助診斷模型的建立方法。

本發(fā)明還提供了一種上述食管癌輔助診斷模型的應(yīng)用。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供了一種食管癌診斷的生物標(biāo)志物，所述生物標(biāo)志物為免疫球蛋白G N-糖基GP1, GP2, GP3, GP4, GP5, GP6, GP7, GP10, GP8, GP9, GP10, GP11, GP12,GP13, GP14, GP15, GP16, GP17, GP18, GP19, GP20, GP21, GP22, GP23 和 GP24。