[發(fā)明專利]一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211289747.4
• 申請(qǐng)日: 2022-10-20
• 公開（公告）號(hào): CN115557931A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦龍;范錦龍;王興;祝小紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江新安化工集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 北京中政聯(lián)科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11489
• 代理人: 趙增俠

1.一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，包括如下步驟：

(1)令2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羥基吡唑-3-甲酸乙酯在丁腈中和三溴氧磷發(fā)生溴化反應(yīng)，溴化反應(yīng)完成后調(diào)節(jié)pH至中性，靜置料液、分層，收集上層的丁腈溶劑相，得到溶于丁腈中的溴化產(chǎn)物3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-4,5-二氫-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；

(2)將步驟(1)分液得到的上層溶劑相的料液先進(jìn)行蒸餾、共沸脫水，脫水后的料液與硫酸和過硫酸鉀反應(yīng)生成氧化產(chǎn)物3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，氧化反應(yīng)完成后加水進(jìn)行分液，收集溶劑相，得到溶于丁腈的氧化產(chǎn)物；

(3)將步驟(2)分液得到的溶劑相料液，先蒸餾回收部分溶劑，然后加入水、堿，在堿性條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，生成水溶性的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸鹽，水解反應(yīng)完成后加酸調(diào)pH，過濾收集析出的固體，烘干即得產(chǎn)品3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，過硫酸鉀與溴化產(chǎn)物的摩爾比為(1.2～2.0):1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，硫酸與溴化產(chǎn)物的摩爾比為(0.1～4.0):1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，所述溴化反應(yīng)的溫度為60～90℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，所述溴化反應(yīng)的溫度為40～70℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，所述氧化反應(yīng)的溫度為60～90℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述過硫酸鉀分3～6批次加入，每次間隔時(shí)間20～40mim。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，其特征在于，所述步驟(3)中，將步驟(2)分液得到的溶劑相料液，先蒸餾回收部分溶劑，然后加入剩余料液2～10倍質(zhì)量的水，并加堿調(diào)節(jié)pH＝10～14。