[發(fā)明專利]一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211289747.4
• 申請(qǐng)日: 2022-10-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115557931A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 秦龍;范錦龍;王興;祝小紅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江新安化工集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04
• 代理公司: 北京中政聯(lián)科專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11489
• 代理人: 趙增俠

本發(fā)明涉及一種3?溴?1?(3?氯?2?吡啶基)?1H?吡唑?5?甲酸的合成方法，該方法將2?(3?氯吡啶?2?基)?5?羥基吡唑?3?甲酸乙酯在丁腈中和三溴氧磷進(jìn)行溴化反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至中性，靜置料液分層，收集上層的丁腈溶劑相，先進(jìn)行蒸餾、共沸脫水，然后與硫酸和過(guò)硫酸鉀進(jìn)行氧化反應(yīng)，完成后加水溶解無(wú)機(jī)鹽，分液分離，收集丁腈溶劑相；先蒸餾回收部分溶劑，然后補(bǔ)充水、堿，在堿性條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，生成水溶性的3?溴?1?(3?氯?2?吡啶基)?1H?吡唑?5?甲酸鹽，水解反應(yīng)完成后加酸調(diào)pH，過(guò)濾收集析出的固體，烘干即得產(chǎn)品。本發(fā)明方法中M332、M330均溶于溶劑中以液體形式存在，適用于大規(guī)模生產(chǎn)。另外，僅需要使用丁腈一種溶劑，簡(jiǎn)化了溶劑的回收工藝，綠色環(huán)保。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法。

背景技術(shù)

氯蟲苯甲酰胺，中國(guó)商品名：康寬，是美國(guó)杜邦公司2000年開(kāi)發(fā)的一類新型高效、低毒的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，中文別名 3-溴-N-[4-氯-2-甲基-6-[(甲氨基甲酰基)苯]-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。氯蟲苯甲酰胺農(nóng)藥是一類廣譜殺蟲劑，主要用于防治多種作物的鱗翅目害蟲，對(duì)其他害蟲也有較好的防效。鑒于該種農(nóng)藥具有適于大力推廣應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)，目前需要探索經(jīng)濟(jì)性高、收率好、副反應(yīng)少和對(duì)環(huán)境污染小的合成方法來(lái)促進(jìn)該種農(nóng)藥的應(yīng)用和生產(chǎn)。

3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡啶-5-甲酸是合成氯蟲苯甲酰胺的關(guān)鍵中間體，其合成已在綜述氯蟲苯甲酰胺及其中間體合成的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中相繼報(bào)道。

上面是3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸(M302)的一種主要合成途徑，雖然該方法制備目標(biāo)化合物的收率較高，但是由于合成產(chǎn)物需要一步一處理，每次都需分離出固體產(chǎn)物并烘干，接著進(jìn)行下一步，反復(fù)的過(guò)濾、烘干操作在大生產(chǎn)時(shí)會(huì)極大地增加工藝的復(fù)雜性，操作難度大。尤其，該反應(yīng)涉及多種溶劑，溶劑回收和廢水處理難度大，造成整個(gè)反應(yīng)和后處理過(guò)程操作繁瑣，三廢較多，不利于工業(yè)化操作和環(huán)境保護(hù)。

因此，目前急需開(kāi)發(fā)操作更簡(jiǎn)單、成本低、綠色環(huán)保、適合工業(yè)化生產(chǎn)的3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸(M302)的連續(xù)化合成工藝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，該方法是一種簡(jiǎn)單實(shí)用、經(jīng)濟(jì)性高、收率高、副反應(yīng)少和對(duì)環(huán)境污染小的連續(xù)化制備方法，便于進(jìn)一步獲得質(zhì)量更優(yōu)、價(jià)格更低的氯蟲苯甲酰胺殺蟲劑。

本發(fā)明的技術(shù)方案的基本構(gòu)思如下：

一種3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸的高效合成方法，包括如下步驟：

(1)令2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羥基吡唑-3-甲酸乙酯在丁腈中和三溴氧磷發(fā)生溴化反應(yīng)，溴化反應(yīng)完成后調(diào)節(jié)pH至中性，靜置料液、分層，收集上層的丁腈溶劑相，得到溶于丁腈中的溴化產(chǎn)物3-溴-1-(3- 氯吡啶-2-基)-4,5-二氫-1H-吡唑-5-甲酸乙酯；

(2)將步驟(1)分液得到的上層溶劑相的料液先進(jìn)行蒸餾、共沸脫水，脫水后的料液與硫酸和過(guò)硫酸鉀反應(yīng)生成氧化產(chǎn)物3-溴-1- (3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸乙酯，氧化反應(yīng)完成后加水進(jìn)行分液，收集溶劑相，得到溶于丁腈的氧化產(chǎn)物；

(3)將步驟(2)分液得到的溶劑相料液，先蒸餾回收部分溶劑，然后加入水、堿，在堿性條件下進(jìn)行水解反應(yīng)，生成水溶性的3-溴 -1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸鹽，水解反應(yīng)完成后加酸調(diào)pH，過(guò)濾收集析出的固體，烘干即得產(chǎn)品3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑 -5-甲酸。

作為一種方式，過(guò)硫酸鉀與溴化產(chǎn)物的摩爾比為(1.2～2.0):1。