[發(fā)明專利]一種恩康唑晶型、制備方法及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211286225.9
• 申請日: 2022-10-20
• 公開（公告）號: CN115433132A
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭康洲;鄭春紅;劉祥;張銳;張鶴營;黃金斌;向光強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢回盛生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;A61P31/10
• 代理公司: 武漢天領(lǐng)眾智專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42300
• 代理人: 劉點(diǎn)

本發(fā)明公開了一種恩康唑晶型、制備方法及應(yīng)用，所述晶型在以Cu?Kα輻射、2θ±0.2°衍射角表示的X?射線粉末衍射圖譜中，在9.3045、13.3046、14.8313、20.2166、20.6254、20.7572、21.0752、22.7064、22.9297、23.4409、23.6543、24.4229、25.2438、27.7342、28.4334、28.5207處有特征峰。所述恩康唑晶型具有較高的純度和穩(wěn)定性，適合新藥開發(fā)和工業(yè)化生產(chǎn)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及恩康唑制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及一種恩康唑晶型、制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

恩康唑(Enilconazole)又名抑霉唑(imazalil)，是比利時(shí)楊森公司(Janssen)于1973年開發(fā)的咪唑類殺菌劑，1979年在美國正式批準(zhǔn)試用。恩康唑作為一種廣譜抗真菌藥，在獸藥中主要用于牛、馬、犬的皮膚真菌感染，目前在全球各國或地區(qū)均已上市銷售。其化學(xué)名為，1-[(2RS)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(2-丙烯氧基)乙基]-1H-咪唑，結(jié)構(gòu)式如下：

多數(shù)以液體形態(tài)用于農(nóng)業(yè)殺菌劑，現(xiàn)有合成的恩康唑?yàn)辄S色至棕色油狀液體，并包含有大量在合成中難以去除的雜質(zhì)，存放時(shí)不穩(wěn)定，影響到其作為殺菌藥物獸用的前景。

已知固體形態(tài)的研究和優(yōu)化可更好的提升化合物的性能，純度的提升對于獸用藥物而言具有重要的意義，目前暫無文獻(xiàn)報(bào)道恩康唑晶型研究。

本領(lǐng)域人員知曉，固體化合物的形態(tài)包括晶型和無定型形態(tài)，同一化合物的不同晶型在溶解度、熔點(diǎn)、密度、穩(wěn)定性等方面有顯著的差異，從而不同程度地影響化合物的穩(wěn)定性、均一性。在工藝過程中涉及并使用合適特定晶型可提升化合物的性能，如更好的操作性和穩(wěn)定性。因此，藥物工藝研發(fā)中進(jìn)行全面系統(tǒng)的晶型及無定型篩選，選擇最合適開發(fā)的固體形態(tài)，是不可忽視的重要研究內(nèi)容之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種恩康唑晶型及其制備方法，解決現(xiàn)有技術(shù)恩康唑液態(tài)物存在純度低、穩(wěn)定性差等缺陷，推進(jìn)其作為藥物的開發(fā)和工業(yè)化生產(chǎn)進(jìn)程。

鑒于此，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種恩康唑晶型，在以Cu-Kα輻射、2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜中，在9.3045、13.3046、14.8313、20.2166、20.6254、20.7572、21.0752、22.7064、22.9297、23.4409、23.6543、24.4229、25.2438、27.7342、28.4334、28.5207處有特征峰。

進(jìn)一步地，所述恩康唑晶型具有如圖1所示的X射線粉末衍射圖。

進(jìn)一步地，所述恩康唑晶型的差示掃描量熱分析曲線在50-53℃出現(xiàn)第一吸熱峰，第一吸熱峰的峰值出現(xiàn)在53-55℃。

進(jìn)一步地，所述恩康唑晶型的熱重分析曲線在150℃時(shí)開始分解，210℃時(shí)完全分解。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供制備以上所述恩康唑晶型的方法，將恩康唑粗品加入至溶劑中，進(jìn)行第一次加熱攪拌并過濾；將過濾后的產(chǎn)物進(jìn)行第二次加熱攪拌，溶清后降溫，攪拌析晶、過濾、減壓干燥后即得產(chǎn)品。

進(jìn)一步地，所述溶劑為二氯甲烷、乙酸丁酯、甲基叔丁基醚、正己烷、乙酸乙酯或甲苯中的一種。

進(jìn)一步地，所述恩康唑粗品與溶劑的體積比為1：(0.5-10)。

進(jìn)一步地，所述析晶過程時(shí)間為2-8h。

本發(fā)明還提供以上所述恩康唑晶型在制備殺菌或抑菌藥物中的應(yīng)用。