[發明專利]一種仿生神經移植物及其制備方法

有效

• 申請號: 202211269678.0
• 申請日: 2022-10-18
• 公開（公告）號: CN115607732B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 顧曉松;代秀;顧興中;龔蕾蕾;李枚原;孫華林;錢天梅;王鴻奎;徐來
• 申請（專利權）人: 堯舜澤生物醫藥（南京）有限公司
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/36;A61L27/58;D04H1/728
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 馬進

本發明公開了一種仿生神經移植物及其制備方法，仿生神經移植物包括螺旋支架、納米纖維膜、導向纖維和hBMSC?ECM，納米纖維膜包覆于螺旋支架表面，導向纖維和hBMSC?ECM置于螺旋支架管腔中，螺旋支架、納米纖維膜和導向纖維的原料均為殼聚糖；制備方法包括模具澆筑法制備螺旋支架，以靜電紡絲法在螺旋支架表面包覆納米纖維膜，模板法制備導向纖維，在表面包覆納米纖維膜的螺旋管內部填充導向纖維和hBMSC?ECM。本發明提供的方法簡單、成本低，制得的仿生神經移植物既保證了足夠的力學支撐、良好的順應性和導向性，又為神經再生營養物質的傳送提供了足夠的空間，為神經再生提供了微環境要素，生物相容性好、免疫原性低。

技術領域

本發明屬于生物材料技術領域，具體涉及一種仿生神經移植物及其制備方法。

背景技術

周圍神經缺損是臨床上常見疾病，其預后差、致殘率高，嚴重影響了患者的生活質量。目前自體移植仍然是周圍神經缺損修復的“金標準”，然而神經供體來源有限、供體部位神經功能的缺失、供體神經與受體神經尺寸不匹配、神經功能束錯對等問題，限制了自體神經移植的臨床應用。

組織工程支架材料具有結構尺寸可調、材料來源豐富、可加工性良好等優點，為損傷神經的恢復提供了新的治療方法。靜電紡絲技術、微刻蝕技術、3D打印技術及相分離技術等微納米制造技術的進步，使得具有多孔結構、有序結構、多通道結構、多層結構或多分枝結構的仿生組織工程神經移植物得以構建。近20年來，在神經移植物的構建過程中，大量研究工作表明，具有定向微觀結構的神經組織工程支架，能夠誘導神經細胞的定向排列和生長（Rao Feng. Aligned chitosan nanofiber hydrogel grafted with peptidesmimicking bioactive brain-derived neurotrophic factor and vascularendothelial growth factor repair long-distance sciatic nerve defects in rats.Theranostics, 2020, 10(4): 1590-1603）。盡管近年來研究者們在仿生組織工程神經移植物構建方面取得了一些進展，但其微環境的重建仍然存在一些挑戰。還沒有標準的重建方案能夠實現仿生神經移植物的微環境穩定性和功能重建之間的完美平衡。

天然生物材料具有生物相容性好、易吸收、能夠促進細胞黏附、增殖等優點，已被廣泛應用于神經再生移植物的制備中，然而天然生物材料本身的機械性能不佳，容易引起斷裂與塌陷，大大影響了再生神經的微環境穩定性。良好的機械性能是維持微環境穩定性的必要條件，為了能夠為再生神經微環境重建提供足夠的力學支撐，可采用添加交聯劑或力學性能優異的合成高分子的方法來提高神經移植物的力學性能。然而交聯劑尤其是化學交聯劑毒性較強且難以去除，合成高分子如聚己內酯（PCL）或聚乳酸（PLA）的生物相容性遠不如天然材料，均不利于仿生微環境重建和神經功能恢復。如何制備出力學性能優良且生物相容性優異的神經移植物是仿生神經移植物構建過程中必須解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種仿生神經移植物及其制備方法，方法簡單、成本低，所制得的仿生神經移植物既保證了足夠的力學支撐，又為神經再生營養物質的傳送提供了足夠的空間，生物相容性好、免疫原性低。

本發明提供了如下的技術方案：

第一方面，提供一種仿生神經移植物，包括螺旋支架、納米纖維膜、導向纖維和人來源的骨髓間充質干細胞外基質（hBMSC-ECM），所述納米纖維膜包覆于螺旋支架表面，所述導向纖維和hBMSC-ECM內置于螺旋支架管腔中，所述螺旋支架、納米纖維膜和導向纖維的原料均為殼聚糖。

進一步的，所述螺旋支架的內徑為1~6mm，長度為1~6cm，螺距為0.5~5mm。

進一步的，所述導向纖維的長度為1~3cm，數量為3~28根。

第二方面，提供一種第一方面所述的仿生神經移植物的制備方法，包括以下步驟：