[發明專利]非布司他含量及有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202211258459.2
• 申請日: 2022-10-14
• 公開（公告）號: CN115561373A
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 董永廣;劉曉蓮;韓嘯;馬寧寧;楊藏軍;段廣播;馬鳳霞;王玉虎;王莉莉;何曉晨;徐亞威
• 申請（專利權）人: 河北冀衡藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/30
• 分類號: G01N30/30;G01N30/32;G01N30/86
• 代理公司: 北京允天律師事務所 11697
• 代理人: 岳寧;苗堃

本公開涉及藥品檢測分析領域，具體涉及一種非布司他含量及有關物質的檢測方法。該方法采用高效液相色譜法檢測供試品中非布司他含量；測定條件包括選用十八烷基硅烷鍵合硅膠填充的色譜柱；并且通過流動相A：包括磷酸二氫鈉和三乙胺的水溶液，流動相B:乙腈對供試品進行梯度洗脫檢測，檢測波長為310nm至320nm；柱溫為25℃至35℃；該方法能夠對非布司他有關物質進行準確分離檢測，使主峰及各雜質峰有效分離。該方法操作簡單，靈敏度好，準確度高，重復性好，耐用性強，為非布司他原料藥的生產工藝及質量控制提供了有效的檢測方法。

技術領域

本公開涉及藥品生產、檢測分析領域，具體涉及一種非布司他含量及有關物質的檢測方法。

背景技術

痛風是一種常見的以高尿酸血癥、關節中尿酸鹽晶體沉積、關節劇烈疼痛為特征的常見代謝類疾病，各個年齡段均可能罹患本病，一般男性的發病率常高于女性。痛風發作的原因往往與體內尿酸的濃度過高有關，而引起體內尿酸的濃度過高的原因，往往是由于飲食結構不合理、體內嘌呤代謝異常或尿酸排泄功能障礙等。痛風嚴重影響了人們的日常生活，其治療方式主要分兩種：一種是飲食治療，一種是藥物治療。飲食治療主要是減少食用一些高嘌呤類的食物，包括動物肝臟、海鮮、刺激類食物和飲料等；藥物治療主要是通過藥物降低體內尿酸的濃度或增加尿酸的排泄。非布司他是一種非嘌呤類的黃嘌呤氧化酶抑制劑，是新一代的治療痛風的藥物，其降低體內尿酸的機制是通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，阻止黃嘌呤、次黃嘌呤合成尿酸。與別嘌呤醇相比，非布司他可同時抑制黃嘌呤氧化酶的氧化和還原形式，且對其他嘌呤和嘧啶代謝酶影響不大，可更好的實現降低尿酸，治療痛風的目的。

根據現有的非布司他合成工藝，由于其合成過程中會引入的各種有關物質，如中間體，而中間體存在過多形成雜質，雜質的含量，是其作為原料藥時需要進行控制的。在現有技術中，同時對非布司他及雜質，尤其是以2-苯基噻唑為核心結構，并且具有醛基、氰基等取代基的雜質的檢測方法鮮有公開。

發明內容

為了解決現有技術中非布司他及有關物質難以檢測的問題，本公開實施例提供了一種非布司他含量及有關物質的檢測方法，這種方法采用高效液相色譜法(HPLC法)檢測供試品中非布司他和有關物質的含量；其中，

所述高效液相色譜法的測定條件包括：

色譜柱填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠；

檢測波長：310nm至320nm；

柱溫：25℃至35℃；

流動相包括：

流動相A：包括磷酸二氫鈉和三乙胺的水溶液；

流動相B:乙腈；

其中，所述有關物質為通式(I)所表示的化合物，

其中，R₁為異丁氧基或羥基，R₂為氰基或醛基。

在上述技術方案中，通過所述的測定條件，可以有效分析非布司他及與之混合的有關物質(雜質)。尤其是，上述測試方法，以柱溫的設置，和流動相A中磷酸二氫鈉和三乙胺濃度對非布司他及其有關物質之間的分離度有很大影響，通過進一步的測試，流動相A中加入的三乙胺作為防拖尾劑，使非布司他主峰峰型更好，有效改善了峰型。

可選的，本公開技術方案適合檢測的有關物質為：2-(3-醛基-4-羥基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯、2-(3-醛基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯、2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯中的一種或多種混合。相較之現有技術，采用本公開技術方案中的測定條件進行高效液相色譜法(HPLC)進行檢測，可以實現非布司他及上述三種中間體雜質的合理分離，非布司他主峰與各有關物質間不存在相互干擾，實現一次處理出全部結果，精度高，檢測限低。