[發明專利]一種替米沙坦氨氯地平單層片及其制備方法

有效

• 申請號: 202211253321.3
• 申請日: 2022-10-13
• 公開（公告）號: CN115531331B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發明（設計）人: 劉義龍
• 申請（專利權）人: 蘇州中化藥品工業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/18;A61P9/12;A61K31/4184
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 周衛賽

本發明提供了一種替米沙坦氨氯地平單層片及其制備方法，其中替米沙坦氨氯地平單層片包括替米沙坦顆粒和苯磺酸氨氯地平顆粒，所述苯磺酸氨氯地平顆粒包括含藥顆粒和包覆在含藥顆粒外的殼聚糖包衣層，按照重量份數計，所述苯磺酸氨氯地平顆粒的原料包括苯磺酸氨氯地平4?6份、二甲硅油25?7份、水280?95份、殼聚糖5?7份和填充劑70?90份。制得的替米沙坦氨氯地平片含量均勻且穩定性良好，同時無需特殊的制劑設備即可實現，降低對制劑設備的需求，提高了商業化生產的可行性。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種穩定性好、含量均勻、制備工藝簡單的替米沙坦氨氯地平片藥物組合物及制備方法。

背景技術

替米沙坦(Telmisartan)是一種特異性血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑，替米沙坦替代血管緊張素II受體與AT1受體亞型高親和性結合。替米沙坦在AT1受體點位無任何部位激動劑效應，選擇性與AT1受體結合，該結合作用持久。

苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。屬于外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

歐洲心血管和高血壓協作委員會2007年發表的高血壓診療指南中明確指出，絕大多數的原發性高血壓患者，尤其是基礎血壓較高的患者都需要使用2種以上的藥物治療，無法用單一藥物實現控制高血壓的目的。小劑量聯合使用不同類型的藥物是目前被積極推薦的高血壓治療方案。2009年10月16日美國FDA批準了德國勃林格殷格翰制藥公司的替米沙坦氨氯地平復合制劑上市，用于治療高血壓。

替米沙坦是白色結晶粉末，幾乎不溶于水，溶于強堿。為了達到良好溶出的目的，替米沙坦通常需要和堿性輔料共同組成組合物或者溶于堿液制備噴霧干燥顆粒，而氨氯地平與一些本身具有酸性或堿性的物質直接混合在一起會引起穩定性變差，氨氯地平的酯鍵容易水解。因此，目前上市的替米沙坦氨氯地平復方制劑均為雙層片設計。在生產的過程中，需要特殊的壓片設備(雙層壓片機)，其工藝復雜，制造成本較高。

CN103127108A公開了一種替米沙坦氨氯地平片的制備方法，該專利是將替米沙坦顆粒和氨氯地平顆粒混合后壓片，其中的氨氯地平顆粒是由微丸包衣制成，微丸呈球形，圓整度高，流動性好，但制得的氨氯地平微丸和替米沙坦顆粒的流動性存在較大的差異，很容易導致分層，會導致制得片劑的含量均勻度出現較大的差別；微丸壓片對壓片設備的要求比較高，實現上存在一定的難度；微丸的制備工藝復雜，批量只能是顆粒包衣的一半。

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中的氨氯地平含量均勻度差、穩定性差從而提供一種替米沙坦氨氯地單層片的制備方法。

發明內容

本發明提供了一種均勻度好、穩定性好的替米沙坦氨氯地平單層片。

本發明提供的替米沙坦氨氯地平單層片，包括替米沙坦顆粒和苯磺酸氨氯地平顆粒，所述苯磺酸氨氯地平顆粒包括含藥顆粒和包覆在含藥顆粒外的殼聚糖包衣層，按照重量份數計，所述苯磺酸氨氯地平顆粒的原料包括苯磺酸氨氯地平4-6份、二甲硅油5-7份、水20-95份、殼聚糖5-7份和填充劑70-90份。

進一步地，所述填充劑為乳糖、淀粉和微晶纖維素中的至少一種。

更進一步地，所述替米沙坦顆粒包括替米沙坦60-100份、堿金屬氫氧化物3-17份、穩定劑5-19份和增溶劑2-8份。

進一步優選地，所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉；和/或，穩定劑為葡甲胺；和/或，增溶劑為交聯聚維酮。

更進一步地，所述替米沙坦氨氯地平單層片還包括潤滑劑和稀釋劑，優選的，所述潤滑劑為硬脂酸鎂；優選的，所述稀釋劑為乳糖。

進一步地，所述替米沙坦氨氯地平單層片包括替米沙坦顆粒100-110份、苯磺酸氨氯地平顆粒90-100份、潤滑劑2-18份和稀釋劑256-436份。