[發明專利]泊沙康唑中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202211248696.0
• 申請日: 2022-10-12
• 公開（公告）號: CN115448912B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 鄧治榮;向世明;袁偉;李波;黃松;雍濤麗;龍柯利
• 申請（專利權）人: 四川澄華生物科技有限公司
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D307/12;C07C67/08;C07C69/28;C07C69/63;C12P7/62
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1.泊沙康唑中間體的制備方法，所述泊沙康唑中間體的結構式如化合物A所示，化合物A的合成路線為，

其特征在于，

S1：在惰性氣體保護下，將化合物B溶解在反應溶劑中，再加入復合脂肪酶和吐溫80，將體系冷卻到-10℃到-15℃，然后加入異丁酸酐，保持-10℃到-15℃反應20-24h；反應結束后過濾，收集濾液，然后用純水洗滌濾液，得到含有化合物C的溶液；所述復合脂肪酶由Novozym435脂肪酶和Chiralzyme?IM-100組成，所述反應溶劑由乙酸乙酯和乙腈組成；

S2：將S1所得溶液冷卻至-15℃到-12℃，并加入碘和碳酸氫鈉，保持體系溫度反應5-7h，然后將反應體系在亞硫酸鈉水溶液中猝滅，有機層用亞硫酸鈉水溶液洗滌，然后用水洗滌，再將有機層除去溶劑得到含化合物D的產物；

S3：將S2所得的含化合物D的產物溶于DMF溶劑，然后加入三氮唑鈉，將反應體系加熱至90-100℃反應20-24小時，然后冷卻至室溫，加入氫氧化鈉水溶液，充分水解，加入純水稀釋，再加入甲基叔丁基醚充分攪拌，分液并收集有機層，用水洗滌有機層后，往有機層中加入稀鹽酸，充分攪拌，收集水相，往水相中加入三乙胺，再加入甲基叔丁基醚萃取，純水洗滌有機相，然后將有機相旋蒸，得到固態物，將該固態物在50-60℃正庚烷中攪拌，后冷卻析出固體，得化合物E；

S4：將S3所得化合物E溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，在-2℃至2℃間加入對甲苯磺酰氯，反應完成后，加水猝滅，然后分液收集有機相，干燥、濃縮、析晶，得到化合物A；

化合物B與復合脂肪酶的質量比為20:1；所述復合脂肪酶中，Novozym?435脂肪酶的質量分數為80％-90％；

乙酸乙酯和乙腈的體積比為9:1；

吐溫80的用量為10-12mg/mL。

2.根據權利要求1所述的泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于，異丁酸酐與化合物B的摩爾比為1-1.1:1。

3.根據權利要求1所述的泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于，碘與化合物B的摩爾比為1-1.1:1。

4.根據權利要求1所述的泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于，三氮唑鈉與化合物B的摩爾比為1-1.1:1。