[發明專利]一種貽貝肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211238522.6
• 申請日: 2022-10-10
• 公開（公告）號: CN115785215A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 魏玉西;鄒圣燦;楊迪;張倫瑜;由俏旎
• 申請（專利權）人: 青島琛藍生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16;C12P21/06;A23L33/18;A61K38/08;A61P9/12;A61P3/06;A61P9/00;A61P13/12
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司 37241
• 代理人: 韓麗萍

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及一種貽貝肽及其制備方法和應用，貽貝肽包括以下一種或幾種肽段：(1)Ile?Leu?Thr?Glu?Arg(2)Leu?Asp?Leu?Ala?Gly?Arg(3)Val?Thr?Ile?Met?Pro?Lys(4)Met?Gln?Ile?Phe?Val?Lys(5)Leu?Phe?Asp?Ala?Val?Ile?Arg。本發明采用復合酶?膜分離?葡聚糖凝膠柱層析純化耦合技術制備貽貝肽，該肽不僅具有緩解自發性高血壓病癥的作用，同時還具有改善自發性高血壓引起的多種靶器官損傷的作用；為貽貝肽在改善自發性高血壓或其他疾病引起的多種靶器官損傷中的應用提供可能。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種貽貝肽及其制備方法和應用。

背景技術

高血壓是一種慢性疾病，同時也是導致心血管疾病、中風、腎衰竭和外周動脈疾病等的主要危險因素，從發病機制上看，腎素-血管緊張素系統(RAS)是調節血壓、血管張力和維持心血管功能的主要途徑。血管緊張素轉化酶(ACE)是RAS中的一種關鍵酶，可將血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉化為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，AngⅡ與其細胞表面受體結合，觸發腎上腺分泌醛固酮，導致鹽和水的重吸收增加以及動脈收縮引起的血壓升高，因此ACE長期以來被作為治療高血壓的主要靶點。目前，大部分ACE抑制劑都是化學合成藥物，如卡托普利、賴諾普利、依那普利等，這些化學合成藥物雖然具有良好的降壓效果，但長期服用會帶來不可忽視的副作用，如咳嗽、皮疹、急性腎衰竭以及血管性水腫等，并且，這些因高血壓帶來的并發癥無法治療，還會越來越嚴重。因此，目前亟需研究開發一種更安全有效無毒副作用的食源性ACE抑制肽，能夠在治療高血壓的同時改善高血壓引起的多種靶器官損傷。

如今已從天然動植物如南極磷蝦、牡蠣、核桃、大豆等中分離出多種ACE抑制肽，但研究均未發現其在改善高血壓病癥的同時又能改善高血壓引起的多種靶器官(如心臟、腎臟和血管等靶器官)損傷。據研究報道，將水產動物中的蛋白通過酶解技術轉化為小分子的肽更有利于人體吸收與生理活性的發揮。貽貝是一種營足絲附著生活的軟體類雙殼動物，廣泛分布在中國、西班牙、泰國等地，是我國主要的經濟貝類之一，貽貝含有豐富的優質蛋白、維生素和礦物質等，被譽為“海中雞蛋”。目前我國所產的貽貝主要是鮮食，少數加工成冷凍或干制食品，與其他海產品相比，貽貝的附加值極低，資源浪費較為嚴重，因此深入探究貽貝深加工技術對于貽貝產業具有重要意義。

目前，尚未有研究發現貽貝肽在降血壓方面的應用，并且也未發現貽貝肽在改善自發性高血壓引起的靶器官(如心臟、腎臟和血管等)損傷方面的應用。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術中存在的上述問題，提出了一種貽貝肽及其制備方法和應用，通過采用復合酶-膜分離-葡聚糖凝膠柱層析純化耦合技術制備一種貽貝肽，在降血壓領域中增加了一種新的食源性ACE肽；該肽不僅具有緩解自發性高血壓病癥的作用，同時還具有改善自發性高血壓引起的靶器官(如大腦、心臟、腎臟和血管等靶器官)損傷的作用；為貽貝肽在改善自發性高血壓或其他疾病引起的多種靶器官損傷中的應用提供可能。

本發明的技術方案是：

一種貽貝肽，該肽包括以下一種或幾種高ACE抑制活性的肽段：

(1)Ile-Leu-Thr-Glu-Arg(SEQ ID NO.1)

(2)Leu-Asp-Leu-Ala-Gly-Arg(SEQ ID NO.2)

(3)Val-Thr-Ile-Met-Pro-Lys(SEQ ID NO.3)

(4)Met-Gln-Ile-Phe-Val-Lys(SEQ ID NO.4)

(5)Leu-Phe-Asp-Ala-Val-Ile-Arg(SEQ ID NO.5)；