[發明專利]嗜熱鏈球菌FUA329及其發酵生產尿石素A的方法

在審

• 申請號: 202211224627.6
• 申請日: 2022-10-09
• 公開（公告）號: CN115747098A
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 房耀維;劉姝;楊光;候曉月;劉琪彤;葉沁文
• 申請（專利權）人: 江蘇海洋大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12P17/06;C12N1/02;C12N1/38;C12Q1/04;A61K39/285;A61P31/20;C12R1/46
• 代理公司: 南京專信知識產權代理有限公司 32605
• 代理人: 郝曉燕

本發明提供了一株來自人母乳源的能轉化鞣花酸生成尿石素A的嗜熱鏈球菌FUA329，為尿石素A的制備提供了一種新的途徑。該技術操作方便，產量高(轉化率82％)，適合大批量生產尿石素A。并且，本發明提供的嗜熱鏈球菌FUA329安全性高，益生性好，具有潛力成為新型的益生菌。

技術領域

本發明屬于生物工程技術領域，提供了一種來自人母乳源的嗜熱鏈球菌FUA329，以及利用其發酵鞣花酸生產尿石素A的方法。

背景技術

1980年，在喂食鞣花酸的大鼠代謝物內，尿石素A被首次發現，其分子式為C₁₃H₈O₄，相對分子質量為228.2。隨后，研究發現尿石素A具有多種生物活性。如調節線粒體的生物合成和自噬誘導的線粒體損傷清除以增強肌肉功能；調節雌激素受體抑制高脂飲食介導的子宮腫瘤發生的概率；通過調節雄激素受體防治前列腺癌；可顯著抑制典型的炎癥因子，例如對腸炎、骨關節炎、神經炎、腎臟炎、椎間盤病變等具有抑制作用；可有效降低心臟代謝風險；可預防D-半乳糖誘導的腦衰老，改善認知障礙；可預防并逆轉由高脂飲食造成的肥胖，改善代謝功能，且無副作用。

大量的研究表明鞣花酸代謝為尿石素的過程中，有多種腸道微生物及酶的參與。根據腸道微生物代謝鞣花酸是否產生尿石素及其產生的尿石素的種類，可以將人分成三種類型：尿石素A型，終產物為尿石素A；尿石素B型，終產物為尿石素B和異尿石素A；尿石素0型，不產生尿石素。有研究發現，患有代謝綜合癥和大腸癌等慢性病的人群中，尿石素B型比例顯著增加，在40歲以上人群中，僅有約50％的人為尿石素A型。由于尿石素A具有多種益生性功能，且尿石素A型人群在老年人及患有慢性疾病的人群中所占比例較低，因此，2018年，美國FDA批準了尿石素A可應用于膳食補充劑。Amazentis公司開發了高純度尿石素A為主要成分的營養補充劑商品Mitopure，用于抵抗細胞和肌肉衰退。

目前，尿石素的工業化生產主要是利用化學法，但該方法反應時間長、成本高、耗能大、產品價格昂貴。如果開發獲得可轉化鞣花酸生成尿石素A的新一代益生菌，則既可以利用微生物發酵法制備尿石素A，又可以發酵富含鞣花酸的茶葉和食品，制備富含尿石素A的益生菌發酵飲品。但是，目前僅報道有Gordonibacter urolithinfaciens和Gordonibacter pamelaece可體外轉化鞣花酸生成異尿石素A，Bifidobacteriumpseudocatenulatum可轉化鞣花酸生成尿石素A和尿石素B，且上述菌株均從人體腸道中分離得到。株式會社大賽璐利用Eggerthella sp.、Clostridium boltec、Clostridiumcitroniae、Clostridium asparagiforme等菌株混合發酵可轉化鞣花酸制備尿石素A。因此，探索多渠道能轉化鞣花酸生成尿石素A的菌株，篩選一株能在體內和體外產生的尿石素A的菌株，能彌補當前尿石素A制備技術的不足，對工業生產具有重要的意義。

發明內容

本發明針對上述技術存在的不足，提供一株人母乳源的嗜熱鏈球菌FUA329(Streptococcus thermophilus)。

一種嗜熱鏈球菌FUA329，該菌株已經于2022年5月23日保藏于中國普通微生物菌種保藏管理中心，保藏編號為CGMCC NO.24963。

本發明提供的嗜熱鏈球菌FUA329用于產尿石素A。

本發明提供一種組合物用于制備改善腸道菌群藥物的用途，所述組合物含有嗜熱鏈球菌FUA329。

一方面，本發明提供了所述嗜熱鏈球菌FUA329的篩選方法，包括以下步驟：