[發(fā)明專利]一種鹽酸烏拉地爾注射液

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211223065.3
• 申請(qǐng)日: 2022-10-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115645360A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李麗;王暉;袁廣峰;牛士沖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K31/513;A61K47/02;A61K47/12;A61P9/04;A61P9/08;A61P9/12
• 代理公司: 河北國(guó)維致遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 13137
• 代理人: 張新利

本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸烏拉地爾注射液，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域；注射液包括A組分和B組分，本發(fā)明將A組分與B組分分別獨(dú)立包裝，使用時(shí)現(xiàn)用現(xiàn)配，從而降低引入雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)，提高了注射液的穩(wěn)定性和保質(zhì)期；所述A組分在制備過(guò)程中，控制配制時(shí)水溫40～50，既保證物料溶解又避免原料接觸過(guò)高溫度，減少了配制過(guò)程中雜質(zhì)A的產(chǎn)生；配制過(guò)程、灌裝過(guò)程惰性氣氛保護(hù)，降低了在滅菌過(guò)程中雜質(zhì)A的產(chǎn)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸烏拉地爾注射液。

背景技術(shù)

鹽酸烏拉地爾為苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，是目前治療高血壓危象、重癥高血壓、控制手術(shù)期高血壓以及治療充血性心力衰竭有效安全的血管擴(kuò)張藥，屬于國(guó)家基本藥物。此外，鹽酸烏拉地爾在降血壓同時(shí)，一般不會(huì)引起反射性心動(dòng)過(guò)速。

目前該藥物制劑主要有注射劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑等，其中片劑、膠囊劑均為口服制劑，因無(wú)法避免首過(guò)效應(yīng)而藥效降低；凍干粉針劑需復(fù)溶后再使用，臨床使用不便，有交叉染菌的風(fēng)險(xiǎn)。為了提高療效，可以將鹽酸烏拉地爾制成注射劑，從而避免首過(guò)效應(yīng)，但是鹽酸烏拉地爾在注射劑溶液中含有一定的雜質(zhì)，雜質(zhì)含量高會(huì)降低產(chǎn)品藥效、穩(wěn)定性及用藥安全性，因此開(kāi)發(fā)一種雜質(zhì)含量低的鹽酸烏拉地爾注射液是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種鹽酸烏拉地爾注射液，該注射液雜質(zhì)含量低、易貯存、穩(wěn)定性好。

為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明實(shí)施例采用了如下的技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種鹽酸烏拉地爾注射液，包括體積比為1:(2-10)的A組分和B組分，其中所述A組分為由鹽酸烏拉地爾和pH調(diào)節(jié)劑組成的水溶液；所述B組分為基礎(chǔ)輸液；所述A組分與B組分分別獨(dú)立包裝。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供的鹽酸烏拉地爾注射液具有以下優(yōu)勢(shì)：A組分與B組分分別獨(dú)立包裝，A組分主要由鹽酸烏拉地爾和pH調(diào)節(jié)劑組成，配方簡(jiǎn)單，使用時(shí)，按一定比例加入B組分，減少了注射液制備工藝中雜質(zhì)的產(chǎn)生，從而降低引入雜質(zhì)的含量，提高了注射液的穩(wěn)定性和保質(zhì)期。

可選地，所述pH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸-碳酸氫鈉或磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉。

可選地，所述A組分的pH值為6.1～6.3。

可選地，所述基礎(chǔ)輸液為0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液或10％葡萄糖注射液。

可選地，每1000ml A組分含有鹽酸烏拉地爾5g、枸櫞酸0.1g～0.5g、碳酸氫鈉2g～4g，余量為水。

可選地，每1000ml A組分含有鹽酸烏拉地爾5g、磷酸氫二鈉0.3～0.6g、磷酸二氫鈉2～5g，余量為水。

優(yōu)選的A組分的處方量，降低了雜質(zhì)A的含量，提高了主藥鹽酸烏拉地爾的穩(wěn)定性，使得注射液具有優(yōu)異的純度和穩(wěn)定性。

其中，所述雜質(zhì)A為1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，其結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明實(shí)施例中，A組分在溫度40℃，時(shí)間≥6個(gè)月時(shí)，其雜質(zhì)1-(3-氨基丙基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪的含量≤1.383％。

進(jìn)一步地，所述鹽酸烏拉地爾為結(jié)晶晶型在2θ±0.2°＝6.219°、11.132°、12.371°、15.849°、17.422°、19.437°、19.810°、24.784°處具有特征衍射峰。

本發(fā)明使用了鹽酸烏拉地爾新晶型，該晶型的穩(wěn)定性好，長(zhǎng)時(shí)間存儲(chǔ)后晶型結(jié)構(gòu)也不會(huì)發(fā)生改變，質(zhì)量穩(wěn)定，使用該鹽酸烏拉地爾晶型制備成注射劑，提高了注射劑的穩(wěn)定性、安全性和可靠性，進(jìn)一步地降低雜質(zhì)含量。