[發明專利]一種依折麥布阿托伐他汀鈣片中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202211222285.4
• 申請日: 2022-10-08
• 公開（公告）號: CN115453004B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 孫井龍;趙宜香;單冰冰;陶愛萍;徐峰;張孝清
• 申請（專利權）人: 南京科默生物醫藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
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本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種運用高效液相色譜檢測依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體的方法。考慮依折麥布、阿托伐他汀鈣及其有關物質的理化性質，采用菲羅門Chiral MD（2）RH（250mm×4.6mm，3μm）反相色譜柱，分別選擇水?乙腈、含酸的乙腈為流動相，設置合適的流速、柱溫、檢測波長及進樣體積，梯度洗脫。結果表明該方法可有效分離依折麥布阿托伐他汀鈣片中7種依折麥布異構體雜質，各異構體雜質峰與兩主峰之間的分離度大于1.5，主峰與各雜質峰峰純度均為1.0。該方法流動相配制簡單、專屬性強、分離度高、靈敏度高、準確度好，提高了分離檢測的效率，為依折麥布阿托伐他汀鈣片異構體研究提供了可靠的方法參考，對于依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體的檢測具有實際應用價值。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種運用高效液相色譜檢測依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體有關物質的方法。

背景技術

依折麥布是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同，本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中轉運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除，其結構如下所示：

阿托伐他汀鈣是一種高選擇性3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，可以使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯的水平降低，其結構如下所示：

阿托伐他汀鈣與依折麥布聯合應用，可以降低他汀類藥引起的轉氨酶升高、肌肉痛、血糖升高等不良反應的風險，且降血脂的效果遠超阿托伐他汀鈣和依折麥布單獨使用效果，同時能提高患者對單一他汀類藥物的耐受性，阿托伐他汀鈣與依折麥布聯合是一種安全有效的選擇。

從結構上看依折麥布共含有3個手性中心，共有7個異構體，部分異構體理化性質相似，難以通過一般的液相色譜法進行分離鑒定。依折麥布的光學異構體雜質，在藥物的生產和儲存過程當中須進行質量控制。依折麥布異構體雜質化學式結構如下：

表1 依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體雜質列表

暫未檢索到依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體雜質的檢測方法，目前可查找的方法主要集中在單個依折麥布原料中異構體雜質的檢測，主要涉及以下四種方法：一種分離測定依折麥布中異構體的方法，陳靜（文件1）；USP43藥典中依折麥布原料異構體的檢測方法（文件2）；一種依折麥布光學異構體的檢測方法及其應用，郝英魁（文件3）；一種分離依折麥布及其光學異構體的液相色譜方法，曾玉玲（文件4）。

文件1和文件2雜質研究較為全面，均為7個異構體，文件1采用正相色譜條件；文件2采用兩根色譜柱串聯的反相色譜條件，需要控制柱溫至5℃，液相條件相對嚴苛；文件3和文件4研究的異構體數量分別為5個和2個，異構體雜質分離數量較少，均使用正相色譜條件。在檢測依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體雜質中除考慮依折麥布異構體與依折麥布主峰及各異構體間的分離度應符合要求外，還要考慮依折麥布異構體與阿托伐他汀鈣及其有關物質的分離，目前還沒有針對依折麥布阿托伐他汀鈣復方制劑中依折麥布異構體分離報道。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術對依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體有關物質分離較難的問題，提供一種簡單易操作可分離出依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體分析方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明公開了一種依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布異構體的檢測方法，根據本發明的實施方式，運用高效液相色譜法，采用反相色譜柱，以水相和有機相混合物為A流動相，有機相為B流動相，設置流速、柱溫、檢測波長及進樣體積，以體積比計，按照以下梯度程序洗滌：