[發明專利]一種梯度降解的網狀植入物、其制備方法及其用途

在審

• 申請號: 202211207408.7
• 申請日: 2022-09-30
• 公開（公告）號: CN115531606A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 張文芳;崔錫珉
• 申請（專利權）人: 珠海奧華復維醫療技術有限公司
• 主分類號: A61L27/04
• 分類號: A61L27/04;A61L27/34;A61L27/58;A61F2/00;A61F2/02;A61F2/10
• 代理公司: 南通一恒專利商標代理事務所(普通合伙) 32553
• 代理人: 梁金娟

本發明公開了一種梯度降解的網狀植入物，由梯度降解的線材編織而成，用于人體生物修補、盆地修補、尿道懸吊或拉緊，疝氣修補術、皮膚修復、硬膜修補、整形手術以及牙科手術等。

技術領域

本發明屬于醫療技術領域，具體涉及一種由梯度降解的線材編織而成的網狀生物補片，用于組織修補或防粘連。

背景技術

網狀生物補片廣泛應用于在盆底修復、疝氣修補、腹腔防粘連、硬腦膜修補等組織修補手術，市售產品比如疝修補片、尿道懸吊帶、盆地修補網片大多采用聚丙烯、聚四氟乙烯等不降解的線材編織而成，由于材料不可吸收及缺乏彈性，在體內長期存在可導致侵蝕、暴露、不適等并發癥。

從20世紀50年代開始，重建手術用的網片有可吸收和不可吸收之分，由于可吸收材料（比如PCL、PLA），不但降解時間長，材料的刺激造成了額外的結蹄組織增生形成的瘢痕組織影響了生理技能而無法去除，降解時間短（比如PLGA、PPDO），維持時間短，在未形成足夠的纖維組織被水解，基于市場上可吸收材料的各種缺點，國際上大數醫療器械廠家多采用了不降解的聚丙烯材料的網片，由于不降解材料造成的手術并發癥比如主網片侵蝕和盆腔疼痛，網片侵蝕可引起患者陰道、尿道或腸管侵蝕，特別是在疝氣手術后，許多的這些并發癥是常見的并且需要額外的醫學治療或甚至第二次手術來移除網狀植入物。

繼2012年之后，2014年4月29日，美國FDA再一次發出強烈預警，用于盆底重建手術的聚丙烯網片材料由原來的中度危險器材(II級)升格為高度危險器材(III級)，聚丙烯網片的副作用已經嚴重影響了利用網片進行盆底重建手術的應用與推廣，盆底重建的學科發展陷入了嚴重的困境。

為此，業界亟需一種能夠改善網片侵蝕、誘導組織再生同時減少瘢痕組織的生長的生物修補網片，具有組織誘導性和良好生物相容性的可吸收材料是該類產品解決臨床難點的至關重要的因素。

盆底功能障礙性疾病是嚴重影響中老年女性日常生活的常見病癥，主要表現為盆腔器官脫垂、壓力性尿失禁和女性性功能障礙。據統計，全球有數千萬盆底功能性障礙患者，我國的發病率為40%，約50%的五十歲以上女性患有盆腔臟器脫垂，29～35%成年女性患有壓力性尿失禁，兩癥狀的并發率高達63%。傳統的治療手段多以子宮切除和陰道前后壁修補為主，然而手術效果差，可導致陰道縮短和術后疼痛，并且易于復發。目前，補片和吊帶系統成為重要的盆底組織替代物，前者主要用于陰道壁及盆底缺陷的修補，后者用于尿道及子宮（陰道穹窿）懸吊。用于治療疝氣的復合網片是最常用的治療方法，幾乎所有手術中面臨的主要問題是發生感染、出血、生物材料和組織不相容。比如市場上的一款復合網片，包含可生物降解的聚合物以及永久性聚合物（乙交酯/三亞甲基碳酸酯、乙交酯/丙交酯、乙交酯/丙交酯/三亞甲基碳酸酯共聚物），但是，尚未開發全吸收的誘導組織再生的理想網片，尤其是能用于腹膜手術。

國內外多篇文獻研究報道了可降解聚氨酯材料具有良好的機械性能、生物相容性、血液相容性和易加工等特點，在藥物緩釋載體、醫用外科用材料、組織工程支架等領域，是非常有前景的可降解醫用材料。聚氨酯(PU)材料的優勢在于可以通過設計不同的軟、硬段的結構、長度與分布、相對比例以及改變相對分子質量等，在很大范圍內改變PU的性能，例如PU的彈性、模量、強度、斷裂伸長率、耐磨性、潤滑性、親疏水性、生物相容性以及生物穩定性等。基于可降級聚氨酯特有的微相分離結構，可以加工成微納纖維膜、微球或涂層等醫療產品，其表面結構與生物膜相似。

鎂合金作為生物可降解材料已經展現出獨特的優勢，但腐蝕速度過快導致的結構性能喪失和腐蝕產物對身體的潛在危險限制了其在臨床醫學上的應用，盡管鎂和合金化和表面改性可以大幅降低腐蝕速度，例如通過使鎂表面轉化成氟化鎂(MgF2)層或較不傾向于腐蝕或生物降解的其它惰性鎂化合物。然而，這種涂層生物相容性不好，易碎，進而撕裂或剝落。也有在鎂的表面涂覆聚合物涂層，比如聚己內酯或聚丙交酯，然而這種聚合材料的涂層這有兩個缺點：

（1）聚合物在降解過程中吸水膨脹，龜裂，而且降解產物為酸性，催化了鎂材料加速降解；