[發(fā)明專(zhuān)利]一種填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸的微針貼及制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211184109.6
• 申請(qǐng)日: 2022-09-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115591101A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 俞豪杰;沈迪;王立
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 分類(lèi)號(hào): A61M37/00;A61K9/00;A61K38/28;A61K47/32;A61K47/34;A61P3/10;C08G69/48
• 代理公司: 杭州求是專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 林超

本發(fā)明公開(kāi)了一種填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸的微針貼及制備方法。微針貼主要由基底和在基底上呈陣列排布的微針針體組成，微針針體與基底的成分為聚乙烯吡咯烷酮和負(fù)載胰島素的煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸。本發(fā)明的填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸的微針貼制備簡(jiǎn)單，原料易得，生物相容性好，具有高胰島素負(fù)載能力；煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸，可完全水解，有利于煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸顆粒在體內(nèi)的排泄；負(fù)載胰島素的煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸具有血糖響應(yīng)性能；填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε?聚賴(lài)氨酸的微針貼通過(guò)透皮給藥的方法遞送胰島素，可免去皮下注射胰島素的痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于高分子材料技術(shù)領(lǐng)域的一種微針貼，具體涉及一種填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸的微針貼及制備方法。

背景技術(shù)

糖尿病是一種由于胰島素分泌功能缺失或受損而導(dǎo)致的慢性疾病，以高血糖為主要特征，嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)一步誘導(dǎo)心臟、神經(jīng)、眼、腎等的功能受損。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟的統(tǒng)計(jì)，2021年全球糖尿病患者數(shù)量高達(dá)5.37億。隨著病情的加重，糖尿病患者對(duì)于抗糖尿病藥物，特別是外源性胰島素的依賴(lài)逐步提高。目前，皮下注射胰島素是糖尿病患者補(bǔ)充外源性胰島素的常用方法。然而，皮下注射所產(chǎn)生的疼痛感較強(qiáng)，因此對(duì)患者造成的負(fù)擔(dān)較大。

胰島素是目前最常用的糖尿病用藥之一，目前的胰島素制劑均采用皮下注射的方式輸入人體。皮下注射胰島素目前存在兩方面問(wèn)題亟待解決。第一，皮下注射產(chǎn)生的疼痛感較強(qiáng)，而患者每日需皮下注射2～3次胰島素，因此注射疼痛對(duì)患者的負(fù)擔(dān)較大。第二，為將血糖控制在正常水平(100-200mg/dL)，患者需較精確地調(diào)節(jié)胰島素用量，胰島素用量不足則血糖仍處于高血糖水平，用量過(guò)多則導(dǎo)致低血糖，均對(duì)病情控制不利。

近來(lái)，含有胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物的微針貼受到研究人員的廣泛關(guān)注。其原理為，將含有胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物的微針刺入人體皮膚，胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物從微針內(nèi)部向皮下組織擴(kuò)散，并根據(jù)實(shí)際血糖水平自動(dòng)釋放出適宜劑量的胰島素，從而起到降血糖效果。由于微針的長(zhǎng)度不足以達(dá)到皮下神經(jīng)所在位置，因此并不產(chǎn)生疼痛感。

含有胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物的微針貼可以將血糖水平控制在正常水平，同時(shí)免去皮下注射的痛苦。目前含有胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物的微針貼的技術(shù)難點(diǎn)在于尚未得到一種胰島素負(fù)載量高、苯硼酸基顆粒生物安全性好、制造成本低的含有胰島素負(fù)載苯硼酸基聚合物的微針貼配方。目前報(bào)道的含有胰島素負(fù)載苯硼酸基顆粒的微針貼有兩類(lèi)。第一類(lèi)由Wang等報(bào)道，采用的自由基聚合的方法合成苯硼酸基顆粒，該顆粒不可降解，因此長(zhǎng)期使用的安全性存在隱患。專(zhuān)利CN109125912A報(bào)道了第二類(lèi)含有胰島素負(fù)載苯硼酸基顆粒的微針貼，基于金納米簇的改性技術(shù)制備了苯硼酸基顆粒，生物相容性較好，但是制備成本高昂。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε- 聚賴(lài)氨酸的微針貼。煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸制備簡(jiǎn)單，原料易得，生物相容性好，具有高胰島素負(fù)載能力；煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸可完全水解，有利于煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸顆粒在體內(nèi)的排泄；負(fù)載胰島素的煙酸/ 苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸具有血糖響應(yīng)性能，可根據(jù)實(shí)際血糖水平自動(dòng)調(diào)節(jié)胰島素的釋放速率及釋放劑量；填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸的微針貼通過(guò)透皮給藥的方法遞送胰島素，可免去皮下注射胰島素的痛苦。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一、一種填充胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸的微針貼

所述微針貼主要由基底和在基底上呈陣列排布的微針針體組成，所述微針針體與基底為聚乙烯吡咯烷酮和胰島素負(fù)載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴(lài)氨酸。