[發明專利]一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼及制備方法

在審

• 申請號: 202211184109.6
• 申請日: 2022-09-27
• 公開（公告）號: CN115591101A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 俞豪杰;沈迪;王立
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K38/28;A61K47/32;A61K47/34;A61P3/10;C08G69/48
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 林超

1.一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼，其特征在于：所述微針貼主要由基底和在基底上呈陣列排布的微針針體組成，所述微針針體與基底為聚乙烯吡咯烷酮和胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸。

2.根據權利要求1所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼，其特征在于：所述微針針體為四棱錐形，微針針體的高度為0.2-1mm，微針針體的底面邊長為0.05-0.5mm；基底為圓柱體，基底高度為0.01-2mm，基底直徑為0.5-5cm；微針針體在基底上的陣列密度為10-800針/cm²基底。

3.根據權利要求1所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼，其特征在于，所述煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的制備方法包括以下步驟：

1)將煙酸、4-羧基-3-氟苯硼酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺投入二甲基亞砜中，在常溫下混合攪拌得到第一溶液A；

2)將ε-聚賴氨酸投入水中，在常溫下混合攪拌得到第二溶液B；

3)將第一溶液A和第二溶液B混合，在常溫下混合攪拌得到第一混合物C；

4)將第一混合物C裝入截留分子量為500-3500Da透析袋中，并置于水中進行透析，每隔2-24h換透析水一次，換水次數為6-10次，透析水體積為3-5升，透析完畢后，將透析袋中的混合物凍干，得到煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸。

4.根據權利要求3所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼，其特征在于，所述步驟1)和步驟2)的攪拌速率為200-600rpm，攪拌時間為1-240min；步驟3)的攪拌速率為200-600rpm，攪拌時間為5-3000min。

5.根據權利要求3所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼，其特征在于：所述步驟1)和步驟2)中，以質量份數計，煙酸為0.19-0.58份，4-羧基-3-氟苯硼酸為0.58-1.15份，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽為0.90-2.09份，N-羥基丁二酰亞胺為0.54-1.26份，二甲基亞砜為10-100份，ε-聚賴氨酸為1份，水為5-10份。

6.根據權利要求1所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸和胰島素水溶液在常溫下混合攪拌獲得第二混合物D，然后往第二混合物D中加入聚乙烯吡咯烷酮并在常溫下繼續混合攪拌，獲得前驅體；

S2：將前驅體加入到微針陰模后在常溫下2000-4000rpm離心10-20min，然后前驅體在干燥器中常溫干燥6-24h，干燥后得到填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼。

7.根據權利要求6所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼的制備方法，其特征在于，所述S1中，混合攪拌的攪拌速率均為200-600rpm，攪拌時間均為30-120min。

8.根據權利要求6所述的一種填充胰島素負載煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸的微針貼的制備方法，其特征在于：所述S1中，胰島素水溶液的濃度以質量分數計為0.1％-5％；聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量為20-300kDa；以質量份數計，煙酸/苯硼酸雙修飾ε-聚賴氨酸為1份，胰島素水溶液為10-100份，聚乙烯吡咯烷酮為5-20份。