[發明專利]含TGF-β受體的融合蛋白與紫杉類、核苷類似物聯合在制備治療胰腺癌藥物中的用途

在審

• 申請號: 202211173875.2
• 申請日: 2022-09-26
• 公開（公告）號: CN115944741A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 鄒建軍;張曉靜;王琳娜;夏葉;黃毅慧;嚴平
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K39/395;A61K31/7068;A61K31/337;A61K47/65;A61K47/64;A61P1/18;A61P35/00
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1.一種含有TGF-β受體的融合蛋白與紫杉類化合物、核苷類似物聯合在制備治療胰腺癌的藥物中的用途；

優選地，所述胰腺癌為晚期或轉移性胰腺癌；

優選地，所述胰腺癌為導管腺癌或腺泡細胞癌。

2.根據權利要求1所述的用途，所述的含有TGF-β受體的融合蛋白包含抗PD-L1抗體或其抗原結合片段和TGF-β受體部分，其中所述TGF-β受體部分為TGF-βRII胞外區的N端截短形式。

3.根據權利要求2所述的用途，所述的含有TGF-β受體的融合蛋白如通式(I)所示：

Ab-L-TGF-βRII?ECD(I)

其中TGF-βRII?ECD為TGF-βRII胞外區的截短形式；

Ab為抗PD-L1抗體或其抗原結合片段；

L為連接序列。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述的連接序列為(G₄S)xG，其中x為3-6，優選為4。

5.根據權利要求3所述的用途，所述的TGF-βRII胞外區的序列如SEQ?ID?NO：11所示；優選包含SEQ?ID?NO：12、13和14所示的序列，更優選包含SEQ?ID?NO：12所示的序列。

6.根據權利要求2-5中任一項所述的用途，所述抗PD-L1抗體或其抗原結合片段包含：

分別如SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2和SEQ?ID?NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，和分別如SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:5和SEQ?ID?NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

7.根據權利要求2-6任一項所述的用途，所述抗PD-L1抗體為嵌合抗體、人源化抗體或人抗體。

8.根據權利要求7所述的用途，所述抗PD-L1抗體或其抗原結合片段包含如SEQ?ID?NO:7所示的重鏈可變區，和如SEQ?ID?NO:8所示的輕鏈可變區。

9.根據權利要求2-8任一項所述的用途，所述抗PD-L1抗體或其抗原結合片段的重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：9所示或與之具有至少90％的序列同一性，所述抗PD-L1抗體或其抗原結合片段的輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：10所示或與之具有至少90％的序列同一性。

10.根據權利要求2-9任一項所述的用途，所述含有TGF-β受體的融合蛋白中，抗PD-L1抗體或其抗原結合片段的重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：9所示，輕鏈氨基酸序列如SEQ?IDNO：10所示，連接序列L為(G₄S)₄G，TGF-βRII胞外區的N端截短形式如SEQ?ID?NO：12所示。

11.根據權利要求1-10任一項所述的用途，所述含有TGF-β受體的融合蛋白的給藥劑量選自0.1-500mg/kg，優選3mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg、60mg/kg、65mg/kg、70mg/kg、75mg/kg、80mg/kg、90mg/kg、100mg/kg、125mg/kg、150mg/kg，更優選20mg/kg或30mg/kg。

12.根據權利要求1-11任一項所述的用途，所述含有TGF-β受體的融合蛋白的給藥頻率為每周一次，每兩周一次，每三周一次或每四周一次，優選每三周一次。