[發明專利]一種巴洛沙韋酯顆粒劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202211153605.5
• 申請日: 2022-09-21
• 公開（公告）號: CN115414326A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 王海東;耿碩;曹亞玲;顧小勇
• 申請（專利權）人: 石家莊龍澤制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/04;A61K47/02;A61K31/5365;A61P31/16
• 代理公司: 河北向往專利代理有限公司 13162
• 代理人: 潘星言

本發明涉及醫藥制劑技術領域，提出了一種巴洛沙韋酯顆粒劑及其制備方法，其中巴洛沙韋酯顆粒劑包括巴洛沙韋酯共粉碎物、稀釋劑、粘合劑、助流劑和掩味劑，每袋巴洛沙韋酯顆粒劑中含10mg或20mg的巴洛沙韋酯；所述巴洛沙韋酯共粉碎物由巴洛沙韋酯和輔料組成，粒度D90≤26μm。通過上述技術方案，解決了現有技術中的巴洛沙韋酯片劑溶解性差、老幼患者給藥的順應性較差的問題。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑技術領域，具體的，涉及一種巴洛沙韋酯顆粒劑及其制備方法。

背景技術

巴洛沙韋酯(Baloxavir Marboxil)，化學名為(((R)-12-((S)-7,8-二氟-6,11-二氫二苯并[b,e]硫雜卓-11-基)-6,8-二氧-3,4,6,8,12,12a-六氫-1H-[1,4]惡嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)氧代)甲基碳酸甲酯，結構式如下：

巴洛沙韋酯是一種抗病毒藥物，其作用機制與目前已有抗病毒療法不同，巴洛沙韋酯是首個流感病毒帽狀結構(CAP)依賴型核酸內切酶抑制劑，它可以選擇性抑制cap依賴型核酸內切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA復制。與抗流感藥物-神經氨酸酶抑制劑相比，巴洛沙韋靶向病毒復制周期的更早階段，具有一次口服快速見效等顯著優勢。

巴洛沙韋酯對甲型、乙型流感病毒均有很好的抗病毒活性，同時對H5N1型和H7N9型禽流感病毒均具有高效的單次口服給藥方案。

據世界衛生組織統計，每年流感季節性流行在全球可導致300萬-500萬重癥病例，29萬-65萬死亡，其中多為老年人和慢性病患者。在既往的流感大流行中，繼發性肺炎球菌感染是導致患者死亡的最主要原因之一。

目前國內上市的巴洛沙韋酯為片劑劑型；但由于巴洛沙韋酯溶解性較差，在pH1.2～pH 6.8介質中均難溶，制成的巴洛沙韋酯片在口服后吸收較慢，且不能被完全吸收，生物利用度較差，影響藥物治療的效果；若增加治療劑量，則影響用藥安全性。有文獻采用將原料藥微粉化的形式增加產品的溶出，但當巴洛沙韋酯微粉至一定的粒度后，其物料表面的靜電增加，疏水性變強，反而使溶出降低，起到了反作用。專利202110023248.X采用固體分散體技術增加產品溶出的目的，但固體分散體技術生產工藝復雜，商業化成本高。

另一方面，片劑對于兒童患者尤其是低齡兒童患者給藥的順應性較差，無法確保給藥的安全性；由于老年人、兒童以及流感重癥患者吞咽不便或吞咽困難，片劑對于這些特定人群而言并不適合。

發明內容

本發明提出一種巴洛沙韋酯顆粒劑及其制備方法，解決了現有技術中的巴洛沙韋酯片劑溶解性差、老幼患者給藥的順應性較差的問題。

本發明的技術方案如下：

一種巴洛沙韋酯顆粒劑，包括巴洛沙韋酯共粉碎物、稀釋劑、粘合劑、助流劑和掩味劑，其中每袋巴洛沙韋酯顆粒劑中含10mg或20mg的巴洛沙韋酯；

所述巴洛沙韋酯共粉碎物由巴洛沙韋酯和輔料組成，粒度D90≤26μm。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物中的輔料包括乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、玉米淀粉、微晶纖維素中的一種或幾種。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物中，巴洛沙韋酯與輔料的質量比為1:(1～20)。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物的粒度D90≤13μm。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物的粒度D90≤6μm。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物中，輔料為甘露醇。

作為進一步的技術方案，所述巴洛沙韋酯共粉碎物中，巴洛沙韋酯與輔料的質量比為1:1～10。