[發明專利]一種卡莫氟水化物、制備方法、藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 202211150960.7
• 申請日: 2022-09-21
• 公開（公告）號: CN116082252A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 尹凱;陳勝昔;張耀元;周樂;陳宋濤
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院第二附屬醫院
• 主分類號: C07D239/553
• 分類號: C07D239/553;A61K31/513;A61K45/06;A61P31/04
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 趙秀斌

1.一種卡莫氟水化物，其特征在于，所述卡莫氟水化物的結構式如式Ⅰ，

2.基于權利要求1所述一種卡莫氟水化物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：將W017-01溶于相當于W017-01摩爾比的1～1.2的乙醇中，加入相當于W017-01摩爾比的1.2-1.8溶劑氯化亞砜，回流3～5h，反應結束后濃縮，經石油醚打漿得到白色固體W017-02；

第二步：將第一步得到的W017-02溶于甲苯溶劑中，形成0.7～1.3mol/L的溶液，加入相當于W017-02摩爾比的1～1.2的三光氣，85±3℃反應1～3h，濃縮，得到W017-03；

第三步：將W017-04和第二步得到的W017-03按照摩爾比1：(1～1.2)依次加入吡啶中，吡啶與W017-04的摩爾比為0.2～0.6，90±3℃反應2～4h，反應結束后濃縮，洗滌，干燥，重結晶，得到W017-05；

第四步：將第三步得到的W017-05加入相當于W017-05摩爾比的3～5的3.5～4.5moL/L的鹽酸，80±3℃反應1～3h，反應結束后冷卻至0℃過濾，得到卡莫氟水化物W017-00。

3.根據權利要求1所述一種卡莫氟水化物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步：將W017-01溶于相當于W017-01摩爾比的1.1的乙醇中，加入相當于W017-01摩爾比的1.5溶劑氯化亞砜，回流4h，反應結束后濃縮，經石油醚打漿得到白色固體W017-02；

第二步：將第一步得到的W017-02溶于甲苯溶劑中，形成0.8mol/L的溶液，加入相當于W017-02摩爾比的1.1的三光氣，85℃反應2h，濃縮，得到W017-03；

第三步：將W017-04和第二步得到的W017-03按照摩爾比1：1.1依次加入吡啶中，吡啶與W017-04的摩爾比為0.4，90℃反應3h，反應結束后濃縮，洗滌，干燥，重結晶，得到W017-05；

第四步：將第三步得到的W017-05加入相當于W017-05摩爾比的4的4moL/L的鹽酸，80℃反應2h，反應結束后冷卻至0℃過濾，得到卡莫氟水化物W017-00。

4.一種藥物組合物，其特征在于，包括如權利要求1所述的卡莫氟水化物和抗生素。

5.根據權利要求4所述一種藥物組合物，其特征在于，所述的抗生素包括β-內酰胺類、大環內酯類、氨基苷類、四環素類、喹諾酮類或磺胺類。

6.根據權利要求4所述一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括卡莫氟水化物和抗生素藥學上可接受的載體。

7.根據權利要求6所述一種藥物組合物，其特征在于，所述載體為緩釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑和潤滑劑中的任意一種或兩種以上的混合物。

8.根據權利要求4所述一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物劑型為口服劑、膏劑、糊劑、涂劑、凝膠劑、膠囊劑和噴霧劑中的任意一種。

9.根據權利要求4至8任一項所述一種藥物組合物的應用，其特征在于，所述藥物組合物在抑制抗菌藥物耐藥性的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述一種藥物組合物的應用，其特征在于，所述藥物組合物的抗菌譜為革蘭氏陽性細菌和/或革蘭氏陰性細菌及其耐藥菌。