[發(fā)明專利]干細(xì)胞微粒在制備預(yù)防和/或治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211138380.6
• 申請(qǐng)日: 2022-09-19
• 公開（公告）號(hào): CN115590884B
• 公開（公告）日: 2023-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉毅;黎蘇佳;魯晨陽(yáng);魏士雄;程瑞娟;夏子敬;魏然
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K35/28
• 分類號(hào): A61K35/28;A61K9/08;A61P27/02;A61P37/02
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 魏靜;全學(xué)榮

本發(fā)明提供了干細(xì)胞微粒在制備預(yù)防和/或治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的微粒(MSC?MVs)能夠有效治療自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明以MSC?MVs為活性成分的滴眼液能夠顯著增加自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥動(dòng)物模型的淚液分泌量，顯著改善淚膜的穩(wěn)定性，具有良好的維持淚腺功能的作用；還能夠有效保護(hù)自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥動(dòng)物的角膜和結(jié)膜，緩解干眼癥帶來(lái)的眼部損害。MSC?MVs在制備預(yù)防和治療干眼癥的藥物中具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及干細(xì)胞微粒在制備預(yù)防和/或治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

干眼癥是指由多種因素導(dǎo)致淚膜的病理改變，使結(jié)膜和角膜得不到正常濕潤(rùn)，而出現(xiàn)的一系列眼部疾病。臨床表現(xiàn)為刺痛、眼干澀不適、燒灼感、磨砂感、畏光、視疲勞等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)干眼癥的發(fā)病率約3％～5％，發(fā)病有低齡化趨勢(shì)。因此，開發(fā)可以有效治療干眼病的藥物具有重要意義。

干眼癥的分類較多，常見的有環(huán)境相關(guān)性干眼癥、瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼癥、屈光性角膜手術(shù)相關(guān)性干眼癥、創(chuàng)傷相關(guān)性干眼癥、自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥。對(duì)于不同種類的干眼癥，其發(fā)病原因不同，臨床癥狀有差異，治療藥物也不盡相同。自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥是指由自身免疫性疾病引起的干眼癥。自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織或器官損害所引起的疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征(Sjogren’s?syndrome，SS)等。其中，干燥綜合征是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫性疾病，其炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，臨床上除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，還有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。

由于干燥綜合征于淚腺、唾液腺等伴有高度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，干燥綜合征相關(guān)性干眼癥患者的角膜及結(jié)膜上皮相比于其他干眼癥患者損傷更嚴(yán)重。目前，干燥綜合征相關(guān)干眼癥主要是采用人工淚液替代治療，治療后可保持眼部的潤(rùn)滑、改善局部干眼癥狀，但是，一方面，人工淚液替代治療后有較強(qiáng)的殘存傾向；另一方面，人工淚液替代治療并不能改善淚腺腺體的炎癥損傷，因此對(duì)重癥患者治療效果不佳。對(duì)于重癥患者可使用免疫抑制劑局部治療，但是存在引起眼壓升高和眼表感染等副作用。找尋更加安全有效的治療干燥綜合征相關(guān)干眼癥的方法一直是臨床亟待解決的問題。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)是一種來(lái)自于中胚層且廣泛存在于結(jié)締組織和器官間質(zhì)的非造血多能干細(xì)胞，具有自我更新和向中胚層組織分化的能力，且具有抗炎、免疫抑制、抗凋亡、抗纖維化、促血管生成等功能。申請(qǐng)?zhí)枮?02011259845.4的中國(guó)專利申請(qǐng)公開了一種間充質(zhì)干細(xì)胞源性微粒具有治療自身免疫性疾病的用途，該間充質(zhì)干細(xì)胞源性小細(xì)胞外囊泡具有極低的免疫原性，副作用小，排斥免疫反應(yīng)小，在生物體內(nèi)較為穩(wěn)定，具有天然的歸巢和靶向性，滯留時(shí)間長(zhǎng)，且將間充質(zhì)干細(xì)胞源性微粒制成藥物對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有很好的治療作用。但是，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與治療自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥是兩種不同的作用機(jī)制，該申請(qǐng)并沒有給出如何治療自身免疫性疾病相關(guān)性干眼癥的啟示。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供干細(xì)胞微粒在制備預(yù)防和/或治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了干細(xì)胞微粒在制備預(yù)防和/或治療干眼癥的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述干眼癥為自身免疫性疾病相關(guān)干眼癥。

進(jìn)一步地，所述自身免疫性疾病相關(guān)干眼癥包括干燥綜合征相關(guān)干眼癥。

進(jìn)一步地，所述干細(xì)胞為間充質(zhì)干細(xì)胞。

進(jìn)一步地，所述間充質(zhì)干細(xì)胞為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞。

進(jìn)一步地，所述藥物是增加淚液分泌量和/或改善淚膜穩(wěn)定性的藥物。

進(jìn)一步地，所述藥物是保護(hù)角膜和/或結(jié)膜的藥物。