[發明專利]一種薏苡附子散保護缺血心肌作用機制的研究方法

在審

• 申請號: 202211117915.1
• 申請日: 2022-09-14
• 公開（公告）號: CN115944693A
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 唐耀平;劉鷹;李暢;馬梓珊;黃汕梅;聶莎
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8994
• 分類號: A61K36/8994;G01N21/78;G01N21/84;G01N27/26;A61P9/10
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 裴康明

本發明一種薏苡附子散保護缺血心肌作用機制的研究方法，包括以下步驟：（1）薏苡附子散對心肌缺血模型小鼠體內NO水平及組織病理影響研究；（2）薏苡附子散對小鼠離體的胸主動脈張力影響研究；（3）薏苡附子散對人冠狀動脈內皮細胞內NO活性的影響研究；研究顯示薏苡附子散可以作為NO補充劑，通過NO₃^??NO₂^??NO這條途徑產生穩定的NO生物活性，從而調節內皮功能，舒張血管，維持血管內環境的穩定，保護缺血心肌，影響心血管疾病的發生發展；本發明從NO傳導途徑的全新角度揭示薏苡附子散作用的內在機制，為薏苡附子散的臨床應用提供理論依據和實驗基礎。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種薏苡附子散保護缺血心肌作用機制的研究方法。

背景技術

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是全球第一位的疾病死亡原因，多發生于中老年人群，男性多于女性，以腦力勞動者居多。China?PEACE研究顯示近10余年該病發病率及住院率在我國逐年上升趨勢。中醫藥在改善CAD臨床癥狀，提高患者生活質量，預防和延緩冠脈再狹窄等方面具有顯著優勢，但其缺乏科學理論依據，難以被廣泛接受和認同。因此，科學家開始致力于傳統中醫藥治療CAD的深入研究，以期為傳統中醫藥的使用提供科學依據并有望從中找到新的突破口。

近期研究發現，內皮細胞?(Endothelial?Cells,?EC)?通過血管壁中的內皮一氧化氮合酶?(eNOS)?產生的一氧化氮?(Nitric?Oxide,?NO)，是血流和血壓的主要調節劑，可通過促進血管舒張、調節慢性組織缺血反應、減輕血管炎癥、增強內皮細胞線粒體功能、抑制血小板凝集等方面發揮強大的生物活性，從而在血管穩態和心臟功能中起著重要作用。NO在體內有兩條產生通道，經典通道是一氧化氮合酶（Endothelial?Nitric?OxideSynthase,?eNOS）利用L-精氨酸(L-?Arginine)和氧分子（O₂）產生NO（L-Arg-NOS-NO），該途徑對O₂具有依賴性，并與O₂濃度呈正相關。在冠心病、高血壓等多種心血管疾病中血管內皮細胞受損和NOS功能缺陷會使這條傳導途徑受到嚴重影響。近幾年的研究發現，除了從經典通路產生NO外，還存在從NO₃^-還原到NO₂^-，再從NO₂^-還原到NO的補充途徑產生NO，它在O₂濃度降低的情況下被逐漸激活，是經典通路受損時的有益補充，外源攝入的NO₃^-/NO₂^-可以作為NO的生理儲存庫，對心肌缺血等與NO缺陷有關的心血管疾病具有保護作用。由于eNOS生成NO的經典途徑在缺氧條件下的缺乏，富含硝酸鹽和亞硝酸鹽的中草藥作為NO補充劑在防治心血管疾病及其并發癥領域具有重要作用。

早在3000年前的東漢古醫書《金匱要略》就有提到薏苡附子散可治療“胸痹緩急”，意在溫陽通痹，散寒止痛。薏苡其干燥成熟種仁具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹、排膿、解毒散結等功效。附子為“回陽救逆”第一要藥，具有強心、緩解心律失常功效，可保護缺血心肌、改善微循環、神經炎癥及舒張血管，且其舒張血管的作用可能與內皮釋放NO關系密切，而此方中使用的炮附子更是大大降低了其毒性。現代臨床研究發現薏苡附子散不僅可以治療胸痹心痛，還可兼治哮喘、痛風性關節炎、慢性盆腔炎、坐骨神經痛及神經性頭痛等疾病，雖療效顯著但對其發揮作用的內在機制缺乏科學性的認知。