[發明專利]一種結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測標志組合物及其應用

在審

• 申請號: 202211106871.2
• 申請日: 2022-12-06
• 公開（公告）號: CN115620905A
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發明（設計）人: 鐘攀益;熊斌
• 申請（專利權）人: 鐘攀益
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30;G16H50/50;G16H10/20;G16B40/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測標志組合物，其特征在于，所述標志組合物由D-二聚體、CA199、CA125、影像學腹水、浸潤深度和結直腸癌腫瘤病理類型組成。

2.權利要求1所述的結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測標志組合物，其特征在于，所述標志組合物分類標準如下：D-二聚體≥480ng/mL為陽性，反之為陰性、CA199≥42 U/mL為陽性，反之為陰性、CA125≥17 U/mL為陽性，反之為陰性、有影像學腹水為陽性，反之為陰性、存在漿膜浸潤為浸潤深度陽性，反之為陰性、病理類型以粘液腺癌和印戒細胞癌為陽性，反之為陰性。

3.權利要求1所述的結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測標志組合物在制備結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測和/或診斷產品中的應用，其特征在于，包括以下步驟：S1收集結直腸癌患者D-二聚體、CA199、CA125、影像學腹水、浸潤深度和腫瘤病理類型；S2 將上述臨床信息分類，D-二聚體≥480ng/mL為陽性，反之為陰性、CA199≥42 U/mL為陽性，反之為陰性、CA125≥17 U/mL為陽性，反之為陰性、有影像學腹水為陽性，反之為陰性、存在漿膜浸潤為浸潤深度陽性，反之為陰性、病理類型以粘液腺癌和印戒細胞癌為陽性，反之為陰性；S3將上述臨床信息陰性賦值為0，陽性賦值為1；S4將上述組合物賦值輸入結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測公式ln（p/（1-p） = β0 +∑βx*變量X，其中p為預測概率，β為回歸系數，各標志組合物的回歸系數β分別為，D-二聚體1.11、CA199 1.81、CA125 1.96、影像學腹水1.449、浸潤深度2.272、病理類型2.061；S4得出隱匿性腹膜轉移的風險大小。

4.一種結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測模型，其特征在于，所述模型為采集手術前結直腸癌患者的D-二聚體、CA199、CA125、影像學腹水、浸潤深度和腫瘤病理類型制成列線圖模型，以預測結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險。

5.權利要求3所述結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測模型的建立方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：S1收集結直腸癌患者術前臨床信息、實驗室檢測、病理學檢測和影像學檢測數據；S2 通過LASSO-logistic回歸分析結直腸癌患者術前臨床信息、實驗室檢測、病理學檢測和影像學檢測數據，篩選出與結直腸癌隱匿性腹膜轉移顯著相關的影響變量；S3根據S2篩選所得的與結直腸癌隱匿性腹膜轉移顯著相關的影響變量繪制列線圖，得到預測模型。

6.權利要求4所述的結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測的建立方法，其特征在于，在S2中，選擇分析結果P值小于0.05的臨床信息、實驗室檢測、病理學檢測和影像學檢測數據作為顯著影響結果事件的影響變量。

7.權利要求3或權利要求4所述的結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測的建立方法，其特征在于，還包括模型驗證步驟，即使用相同醫院以及不同醫院收集的結直腸癌患者信息對結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測模型進行驗證。

8.權利要求6所述的結直腸癌隱匿性腹膜轉移風險預測的建立方法，其特征在于，所述驗證方法包括以下一種或多種：（1）采用AUC值評估模型的預測能力（2）采用自舉重采樣法繪制校準曲線對模型的校準能力進行評估（3）采用Hosmer-Lemeshow檢驗（H-L檢驗）檢驗模型的擬合優度（4）使用臨床決策曲線評估模型的潛在臨床凈收益。