[發(fā)明專利]一種多肽及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211105358.1
• 申請日: 2022-09-09
• 公開（公告）號: CN116082447A
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設計）人: 史俊峰;張定校;李增輝;馮宇晴
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K1/04
• 代理公司: 廣州市科豐知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 44467
• 代理人: 羅嘯秋

本發(fā)明屬于生化領域，公開了一種多肽，其具有：(I)、如SEQ?ID?No.1、SEQ?ID?No.4、SEQ?ID?No.5任一所示的氨基酸序列；或，(II)、如(I)所述的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失或添加一個或多個氨基酸獲得的氨基酸序列，且與(I)所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；或，(III)、與如(I)或(II)所述的氨基酸序列具有80％以上相似性的氨基酸序列；或，(Ⅳ)、將(I)、(II)或(III)所示的多肽與穿膜肽結合得到的穿膜多肽；或，(Ⅴ)、對(I)、(II)或(Ⅳ)所示的多肽進行訂書，得到的訂書肽。其具有較為明顯的甲基化、METTL3表達抑制作用。

技術領域

本發(fā)明涉及生化領域，具體為一種多肽衍及其制備方法。

背景技術

前列腺癌(prostate?cancer，PCa)是一種男性最常見的惡性腫瘤之一，同時是導致男性死亡排名第二的惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計，前列腺癌發(fā)病率和死亡率逐年升高，每年因PCa死亡人數(shù)超過30萬，占6.6％。目前，抗雄治療(androgen?deprivation?therapy,ADT)是除手術以外PCa常用的治療方式之一，通過雄激素合成抑制劑(阿比特龍)或者雄激素受體抑制劑(包括比卡魯胺、氟他胺和恩雜魯胺等)干擾雄激素/雄激素受體信號通路抑制癌細胞的生長來達到治療目的。ADT治療在癌癥早期較為顯著，但是易產(chǎn)生耐藥性，通常3～5年治療后最終進展成為去勢抵抗前列腺癌(CRPC)，患者的5年生存率僅有25.4％。目前，F(xiàn)DA還沒有批準任何一個有效藥物用于治療CRPC前列腺癌，且已批準的前列腺癌藥物對CRPC前列腺癌療效不佳，只能延長患者的生命幾個月。因此深入研究PCa的新型藥物顯得十分緊迫和必要。

網(wǎng)站：

https://wenku.baidu.com/view/8349065a940590c69ec3d5bbfd0a79563d1ed41d.html記錄了多肽類DNA甲基化轉移酶抑制劑-DNA甲基化抑制劑，該抑制劑公開了5-氮胞苷、PEP515、牛乳鐵素、HDAC環(huán)肽抑制劑等。

可見，多肽作為甲基化抑制劑廣大研究單位已經(jīng)開始研究。

適用于甲基化抑制作用的多肽并不僅僅限于以上。

所以，本案解決的技術問題是：如何開發(fā)出新的針對甲基化酶活性以及m6A修飾具有抑制作用的多肽。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種多肽，該多肽可選擇的形態(tài)有多種，其具有較為明顯的甲基化、METTL3表達抑制作用。

同時，本發(fā)明還公開了該多肽的制備方法。

本發(fā)明不作特殊說明的情況下：mM代表毫摩爾/升，μM代表微摩爾/升,nM代表納摩爾/升；

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：一種多肽，其具有：

(I)、如SEQ?ID?No.1所示的氨基酸序列；

SEQ?ID?No.1的序列為：ELGRECLNLW；

SEQ?ID?No.4的序列為：M1?QLQRIIRTGRTGHWLNHG；

SEQ?ID?No.5:M2?FGRPHNVQ

上述SEQ?ID?No.45多肽序列為可以抑制METTL3的其余兩個多肽篩選序列。

或

(II)、如(I)所述的氨基酸序列經(jīng)取代、缺失或添加一個或多個氨基酸獲得的氨基酸序列，且與(I)所述的氨基酸序列功能相同的氨基酸序列；

(III)、與如(I)或(II)所述的氨基酸序列具有80％以上相似性的氨基酸序列；

如：SEQ?ID?No.6：GRAMELGRECLNLWGYER；