[發明專利]一種可促進藥物入胞的藥物遞送載體材料及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211104370.0
• 申請日: 2022-09-09
• 公開（公告）號: CN116178699A
• 公開（公告）日: 2023-05-30
• 發明（設計）人: 王杭祥;陳曉娜
• 申請（專利權）人: 浙江大學醫學院附屬第一醫院
• 主分類號: C08G65/332
• 分類號: C08G65/332;C08G65/333;A61K47/12;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/16;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 韓聰

1.一種二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物，其特征在于，所述偶聯物包括親水段和疏水段，所述親水段為一個分子量為500～10000的甲氧基聚乙二醇分子，疏水段為1～4個二十二碳六烯酸分子。

2.如權利要求1所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物，其特征在于，所述偶聯物的結構式如式(Ⅰ)～(Ⅹ)的任一個所示，

其中，R₁的結構式為：

R₂的結構式為：n為10～230的整數。

3.如權利要求2所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物，其特征在于，n為23、45、114或227。

4.如權利要求1所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物的制備方法，其特征在于，包括：在縮合劑和催化劑作用下，二十二碳六烯酸與結構式如式(Ⅺ)所示且R為羥基或氨基的甲氧基聚乙二醇進行縮合反應，制得DHA-PEG偶聯物；

或者，在縮合劑和催化劑作用下，首先二十二碳六烯酸與具有兩個或兩個以上連接基團的連接子化合物進行縮合反應，所述連接基團選自羥基、氨基、羧基；再與結構式如式(Ⅺ)所示，R為羥基、氨基或羧基的甲氧基聚乙二醇進行縮合反應，制得DHA-PEG偶聯物，

其中n為10～230的整數。

5.如權利要求4所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物的制備方法，其特征在于，所述連接子化合物為乙二醇、丙二醇、丁二醇、乙二胺、丙二胺、丁二胺、賴氨酸、異亞丙基甘油中的一種。

6.如權利要求4或5所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物的制備方法，其特征在于，縮合劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，催化劑為4-二甲氨基吡啶或N,N-二異丙基乙胺。

7.如權利要求1所述的二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物作為藥物遞送載體材料在制備藥物制劑中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，包括：將二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物和疏水性藥物分別溶于有機溶劑中，兩者混合后注入水相中，形成載藥納米膠束；

或者，將二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物和利用脂肪酸修飾的前藥分別溶于有機溶劑中，兩者混合后注入水相中，形成二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物修飾的前藥自組裝體；

或者，將卵磷脂、膽固醇和二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物加入到含有藥物分子的溶液中，自組裝形成包載藥物的脂質體。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，制備載藥納米膠束時，二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物與疏水性藥物的質量比為1～40：1；

制備二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物修飾的前藥自組裝體，二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物與前藥的質量比為1～20：1；

制備包載藥物的脂質體時，卵磷脂、膽固醇、二十二碳六烯酸-聚乙二醇偶聯物和藥物的質量比為10～40：1～8：3：1～10。