[發明專利]一種非那雄胺類脂囊泡及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202211069170.6
• 申請日: 2022-09-02
• 公開（公告）號: CN115400085A
• 公開（公告）日: 2022-11-29
• 發明（設計）人: 鐘海軍;劉香;郭鋒;梁德勝
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/58;A61K47/14;A61K47/26;A61P17/14
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 霍苗

本發明涉及防脫發技術領域，尤其涉及一種非那雄胺類脂囊泡及其制備方法和應用。本發明提供了一種非那雄胺類脂囊泡，包括非那雄胺和封裝所述非那雄胺的雙分子層結構的封閉體系；所述雙分子層結構的封閉體系的制備原料包括聚乙二醇單硬脂酸酯和藥學上可接受的脂質材料。所述非那雄胺類脂囊泡可以克服皮膚障礙以增加非那雄胺的皮膚吸收。

技術領域

本發明涉及防脫發技術領域，尤其涉及一種非那雄胺類脂囊泡及其制備方法和應用。

背景技術

雄性激素性脫發是一種雄激素依賴的遺傳性疾病，是臨床上最常見的脫發性疾病。雄激素性脫發的發病機制與雄激素水平異常有關。雄激素調毛發正常生長的重要因素，其在青春期后，促進頭皮表皮層的休止期毛囊向真皮區域生長轉化為生長期毛囊，進而促進細軟的無色素毳毛沙僧張為粗大的色素性終毛，然而雄激素水平異常時可逆轉此過程，使終毛逐漸被毳毛代替，最終導致脫發。對于雄激素性脫發患者來說，頭皮毛囊中的雄激素受體表達更高，增強了毛囊對雄激素的敏感性。男性體內的雄激素主要為睪酮，脫發患者毛囊中的Ⅱ型5α-還原酶可以將睪酮轉化為活性更強的二氫睪酮，使局部二氫睪酮水平升高，二氫睪酮與雄激素受體的親和性是睪酮的5倍，能對毛囊產生毒性作用，導致頭皮毛囊微型化，使毛發進入休止期進而脫發。

通過抑制Ⅱ型5α-還原酶來降低雄激素水平已成為治療雄激素源性脫發的重要方法。非那雄胺是一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為二氫睪酮過程中的細胞內酶-Ⅱ型5α-還原酶的特異性抑制劑，能夠阻斷睪酮向活性更強的二氫睪酮轉化，從而降低毛囊和血液中的二氫睪酮水平，遏制或逆轉二氫睪酮接到的毛囊微型化效應，誘導毛發周期從休止期向生長期轉化，進而發揮預防和治療脫發的作用。非那雄胺用于治療雄激素源性脫發，具有顯著的療效。鑒于病情的進展性，需要長期服用非那雄胺才能使脫發得到持續的改善。但長期口服非那雄胺在緩解患者病情，促進毛發生長的同時也降低了全身血液中雄激素的水平，這可能會引起嚴重的全身性不良反應，如性欲減退、勃起功能障礙、睪丸疼痛等。

發明內容

本發明的目的在于提供一種非那雄胺類脂囊泡及其制備方法和應用，所述非那雄胺類脂囊泡可以克服皮膚障礙以增加非那雄胺的皮膚吸收。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種非那雄胺類脂囊泡，包括非那雄胺和封裝所述非那雄胺的雙分子層結構的封閉體系；

所述雙分子層結構的封閉體系的制備原料包括聚乙二醇單硬脂酸酯和藥學上可接受的脂質材料。

優選的，所述非那雄胺類脂囊泡的粒徑為200～300nm。

優選的，所述聚乙二醇單硬脂酸酯和脂質材料的質量比為1：(1～5)；

所述非那雄胺和脂質材料的質量比為1：(4～10)。

優選的，所述脂質材料包括脂肪酸山梨坦類脂質材料和/或聚山梨酯類脂質材料。

優選的，所述脂肪酸山梨坦類脂質材料包括司盤40和/或司盤60；

所述聚山梨酯類脂質材料包括吐溫40和/或吐溫60。

本發明還提供了上述技術方案所述的非那雄胺類脂囊泡的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將非那雄胺、聚乙二醇單硬脂酸酯、脂質材料和乙醇混合，得到有機相；

將所述有機相加入水相中，揮發乙醇，得到所述非那雄胺類脂囊泡。

優選的，所述水相的溫度為45～65℃。

優選的，所述有機相中非那雄胺的質量濃度為0.1％～0.9％；

所述聚乙二醇單硬脂酸酯和脂質材料的質量比為1：(1～5)；

所述非那雄胺和脂質材料的質量比為1：(4～10)；