[發明專利]CLDN18.2抗體及其用途

在審

• 申請號: 202211067908.5
• 申請日: 2020-07-10
• 公開（公告）號: CN116063504A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 靳照宇;李蕓;李鋒;霍耐凡;金秀梅;任麗;閆哲賢
• 申請（專利權）人: 明濟生物制藥（北京）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/395;A61K47/68;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 凃滔;李芳芳

1.一種結合CLDN18.2的抗體或其抗原結合片段，所述抗體具有如SEQ?ID?NO:11所示的VH中的CDRH1、CDRH2和CDRH3；和如SEQ?ID?NO:16所示的VL中的CDRL1、CDRL2和CDRL3。

2.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，所述抗體具有如SEQ?ID?NO:13-15所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3；和如SEQ?ID?NO:18-20所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3。

3.如權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體具有包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的VH，和包含SEQ?ID?NO:16的氨基酸序列的VL。

4.如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體的重鏈包含：如SEQ?ID?NO:11所示的重鏈可變區和如SEQ?ID?NO:51所示的重鏈恒定區，且所述抗體的輕鏈包含：如SEQ?ID?NO:16所示的輕鏈可變區和如SEQ?ID?NO:53所示的輕鏈恒定區。

5.如權利要求1-4中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體具有Fc區。

6.如權利要求5所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體在Asn297處具有糖基結構修飾，其中根據EU編號系統編號。

7.如權利要求6所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述糖基結構中具有巖藻糖的糖基結構的比例為50％或更少。

8.如權利要求7所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述糖基結構中具有巖藻糖的糖基結構的比例為30％或更少，例如20％或更少，10％或更少，5％或更少，2％或更少，或1％或更少。

9.如權利要求7所述的抗體或其抗原能結合片段，其中所述抗體中具有巖藻糖的糖基結構的比例為0％-1％。

10.如權利要求7-9中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體由Fut8基因敲除的細胞產生。

11.如權利要求10所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述細胞選自CHO細胞和HEK293細胞。

12.如權利要求10或11所述的抗體或其抗原結合片段，其中相比于在不具有Fut8基因敲除的細胞中產生的抗體，所述抗體具有增加的FcγRIIIa結合活性。

13.如權利要求10-12中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中相比于在不具有Fut8基因敲除的細胞中產生的抗體，所述抗體具有增加的ADCC活性。

14.如權利要求1-13中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是單克隆抗體。

15.如權利要求1-13中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體是雙特異性抗體或多特異性抗體。

16.如權利要求1-15中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體選自IgG、IgA、IgM、IgE和IgD同種型。

17.如權利要求1-15中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體選自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4亞型。

18.如權利要求1-17中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗原結合片段選自Fab片段、Fab’片段、F(ab’)₂片段、Fd片段、Fd’片段、Fv片段、scFv片段、ds-scFv片段、dAb片段、單鏈片段、二價抗體和線性抗體。