[發(fā)明專利]抗癌結(jié)合分子及其應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202211066932.7 | 申請(qǐng)日： | 2022-09-01 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN115960242B | 公開（公告）日： | 2023-10-17 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 孟祥雪;史繼亞;介淼星;楊敏;王雅秋;任志衡;陳立模;李文佳 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K16/46 | 分類號(hào)： | C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 北京睿陽聯(lián)合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11758 | 代理人： | 景鵬;周莉 |
| 地址： | 523808 廣東省*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 抗癌 結(jié)合 分子 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種結(jié)合分子，其特征在于，所述結(jié)合分子包括：
第一結(jié)構(gòu)域，其中所述第一結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合4-1BB或其片段，和
第二結(jié)構(gòu)域，所述第二結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)或其片段。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)合分子，其特征在于，所述結(jié)合分子還包括第三結(jié)構(gòu)域，所述第三結(jié)構(gòu)域包括免疫球蛋白的Fc片段，
優(yōu)選地，所述免疫球蛋白選自IgA、IgG、IgM、IgD和IgE，優(yōu)選為IgG，更優(yōu)選為IgG1、IgG2、IgG3或IgG4；
優(yōu)選地，所述Fc片段具有L234F、L235E、P331S、D356E和L358M中的一個(gè)或多個(gè)突變，其中所述Fc片段按照Kabat的EU索引進(jìn)行編號(hào)；
更優(yōu)選地，所述第三結(jié)構(gòu)域包括如SEQ?ID?NO:55、62或69所示的氨基酸序列或其變體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的結(jié)合分子，其特征在于，所述第一結(jié)構(gòu)域包括第一重鏈可變區(qū)VH1和第一輕鏈可變區(qū)VL1，其中：
所述VH1包括：
(a)包括分別如SEQ?ID?NO:1、2和3所示的氨基酸序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(b)包括分別如SEQ?ID?NO:7、8和9所示的氨基酸序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述VL1包括：
(c)包括分別如SEQ?ID?NO:4、5和6所示的氨基酸序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或者
(d)包括分別如SEQ?ID?NO:10、11和12所示的氨基酸序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任意一項(xiàng)所述的結(jié)合分子，其特征在于，
所述VH1包括與如SEQ?ID?NO:31或33所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，和/或
所述VL1包括與如SEQ?ID?NO:32或34所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所述的結(jié)合分子，其特征在于，所述第二結(jié)構(gòu)域包括第二重鏈可變區(qū)VH2和第二輕鏈可變區(qū)VL2，其中
所述VH2包括：
(e)包括分別如SEQ?ID?NO:13、14和15所示的氨基酸序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3；
(f)包括分別如SEQ?ID?NO:19、20和21所示的氨基酸序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3；或
(g)包括分別如SEQ?ID?NO:25、26和27所示的氨基酸序列的HCDR1、HCDR2和HCDR3，
所述VL2包括：
(h)包括分別如SEQ?ID?NO:16、17和18所示的氨基酸序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3；
(i)包括分別如SEQ?ID?NO:22、23和24所示的氨基酸序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3；或
(j)包括分別如SEQ?ID?NO:28、29和30所示的氨基酸序列的LCDR1、LCDR2和LCDR3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任意一項(xiàng)所述的結(jié)合分子，其特征在于，
所述VH2包括與如SEQ?ID?NO:35、37或39所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，和/或
所述VL2包括與如SEQ?ID?NO:36、38或40所示的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任意一項(xiàng)所述的結(jié)合分子，其特征在于，所述第一結(jié)構(gòu)域和/或所述第二結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)選自Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv或scFv。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司，未經(jīng)廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202211066932.7/1.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
