[發明專利]一種緩釋微球制劑及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 202211065397.3
• 申請日: 2022-09-01
• 公開（公告）號: CN115317453A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 陳三妹;蔡廷威;黃佩雯;徐力;袁民政;王小剛;賀周揚;周林波
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/485;A61K47/34;A61P25/00;A61P25/36
• 代理公司: 廣州瑞之凡知識產權代理事務所(普通合伙) 44514
• 代理人: 黃愛君

本發明提供一種緩釋微球制劑，包括如下制備原料及其質量份數：BU080280.5?45份、聚酯55?99.5份；所述聚酯的特性粘度為0.05?2.00dL/g。本發明屬于藥物制劑技術領域，本發明率先提供了BU08028的緩釋微球制劑，表面光滑圓整，粒徑分布均勻，能夠長效緩釋，實現緩釋制劑的平穩釋放，安全性好，可減少投藥次數，利于改善病患的用藥感受。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，尤其涉及一種緩釋微球制劑及其制備方法與用途。

背景技術

疼痛是許多臨床疾病、手術和事故的癥狀，困擾著全世界數以億計的人群。過去的幾十年間，醫藥科學家們雖然在鎮痛藥潛在靶點方面取得了顯著的進展，但阿片肽(MOP)受體激動劑仍然是目前用于疼痛管理最廣泛的鎮痛藥。然而，MOP受體激動劑相關的一些副作用，例如成癮性，呼吸抑制等不良反應嚴重限制了阿片類鎮痛藥物的應用價值。全球社會對無濫用責任的安全鎮痛藥的需求顯然未得到滿足。除此之外由于疼痛尤其慢性疼痛往往不是一過性疼痛，需要持續使用鎮痛藥物予以緩解，因此臨床上對于長效鎮痛藥物的需求也頗為急切。開發具有鎮痛強度明顯、成癮性等不良反應小、鎮痛持續時間長的藥物是目前臨床鎮痛領域不斷追求的目標。

BU08028的化學名為(2S)-2-[(5R,6R,7R,14S)-N-環丙甲基-4,5-環氧-6,14-亞乙基-3-羥基-6-甲氧基嗎啡烷-7-基]-3,3-二甲基戊烷-2-醇，結構式如式I所示，分子式為C₃₀H₄₃NO₄，CAS號為1333904-22-5。BU08028是一種混合μ阿片肽(MOP)/傷害感受素孤兒FQ肽(NOP)受體激動劑，其鎮痛活性和效能均顯著高于丁丙喏啡，對急性疼痛、炎性疼痛及慢性神經病理性疼痛均具有強效的鎮痛作用；在靈長類動物食蟹猴模型上的研究結果表明，與丁丙喏啡相比，BU08028體內鎮痛作用提高10倍，效能達到100％；且未見成癮性、呼吸抑制作用、瘙癢及心血管副作用，安全性較好。

BU08028雖然鎮痛活性強，但不具備長效鎮痛效果。因此，提供一種BU08028的長效制劑具有重要意義。

發明內容

為克服現有技術存在的不足，本發明提供一種緩釋微球制劑及其制備方法與用途。本發明率先提供了BU08028的緩釋微球制劑，表面光滑圓整，粒徑分布均勻，能夠長效緩釋，實現緩釋制劑的平穩釋放，安全性好，可減少投藥次數，利于改善病患的用藥感受。

本發明的目的將通過下面的詳細描述來進一步說明。

本發明提供一種緩釋微球制劑，包括如下制備原料及其質量份數：BU080280.5-45份、聚酯55-99.5份；所述聚酯的特性粘度(IV)為0.05-2.00dL/g。優選地，所述聚酯的特性粘度為0.10-1.00dL/g，更優選為0.12-0.80dL/g。

優選地，所述的緩釋微球制劑，包括如下制備原料及其質量份數：BU080283-30份、聚酯70-97份；所述聚酯選自聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-聚羥乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內酯、聚酐、聚鄰酯和聚丙烯葡萄糖中的一種或多種。

更優選地，所述聚酯為聚乳酸-聚乙二醇或聚乳酸-聚羥乙酸；所述聚乳酸-聚乙二醇中乳酸與乙二醇的摩爾比為(85:15)-(50:50)；所述聚乳酸-聚羥乙酸中乳酸與羥乙酸的摩爾比為(80:20)-(45:55)。更優選地，所述聚乳酸-聚乙二醇的特性粘度為0.45-0.55dL/g；所述聚乳酸-聚羥乙酸的特性粘度為0.20-0.35dL/g。

更優選地，所述的緩釋微球制劑還包括如下制備原料及其質量份數：有機溶劑10-25份、乳化劑1-25份、穩定劑0.1-10份。

更優選地，所述BU08028在緩釋微球制劑中的質量百分含量為1％-40％，更優選為5％-20％。