[發明專利]一種緩釋微球制劑及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 202211065397.3
• 申請日: 2022-09-01
• 公開（公告）號: CN115317453A
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 陳三妹;蔡廷威;黃佩雯;徐力;袁民政;王小剛;賀周揚;周林波
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/485;A61K47/34;A61P25/00;A61P25/36
• 代理公司: 廣州瑞之凡知識產權代理事務所(普通合伙) 44514
• 代理人: 黃愛君

1.一種緩釋微球制劑，其特征在于：包括如下制備原料及其質量份數：BU08028 0.5-45份、聚酯55-99.5份；所述聚酯的特性粘度為0.05-2.00dL/g。

2.根據權利要求1所述的緩釋微球制劑，其特征在于：包括如下制備原料及其質量份數：BU08028 3-30份、聚酯70-97份；所述聚酯選自聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-聚羥乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸-乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內酯、聚酐、聚鄰酯和聚丙烯葡萄糖中的一種或多種。

3.根據權利要求2所述的緩釋微球制劑，其特征在于：所述聚酯為聚乳酸-聚乙二醇或聚乳酸-聚羥乙酸；所述聚乳酸-聚乙二醇中乳酸與乙二醇的摩爾比為(85:15)-(50:50)；所述聚乳酸-聚羥乙酸中乳酸與羥乙酸的摩爾比為(80:20)-(45:55)。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的緩釋微球制劑，其特征在于：還包括如下制備原料及其質量份數：有機溶劑10-25份、乳化劑1-25份、穩定劑0.1-10份。

5.根據權利要求4所述的緩釋微球制劑，其特征在于：所述有機溶劑選自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、環己烷和苯甲醇中的一種或多種；所述乳化劑選自膽固醇、泊洛沙姆188、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯和吐溫80中的任意一種或多種；所述穩定劑選自油酸、油酸鈉、無水亞硫酸鈉、EDTA二鈉和維生素E中的一種或多種。

6.根據權利要求5所述的緩釋微球制劑，其特征在于：所述乳化劑選自膽固醇和/或泊洛沙姆188；所述穩定劑選自EDTA二鈉。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：包括下述步驟：

1)制備含藥有機相：將BU08028、聚酯、有機溶劑、50％-90％總質量的乳化劑、穩定劑混合，加熱攪拌均勻，得到含藥有機相；

2)制備水相：將剩余的乳化劑與注射用水以1:(4-14)的質量比混合，加熱攪拌均勻，得到水相；

3)制備初乳：高速攪拌下，將所述澄清水相加入到所述含藥有機相中，攪拌均勻后調節乳液的pH值至5-7，得初乳；開啟攪拌器和均質器，于300-450rpm下使初乳均質乳化3-5min，然后將均質器的轉速降低至100-250rpm并持續3-5h，揮發除去有機溶劑，得到脂質微球溶液；

4)制備緩釋微球制劑：取質量濃度為2％-2.5％的海藻酸鈉溶液與所述脂質微球溶液混合，使海藻酸鈉的終濃度為1.5％-1.7％，加入納米CaCO₃顆粒使得Ca²⁺濃度在25-29mmol/L，置于磁力攪拌器混合均勻，得到懸浮液，將該懸浮液傾倒于含有司盤-80的液體石蠟中振蕩乳化15-17min，立刻加入冰乙酸降低體系pH至3-4引發凝膠化反應，繼續振蕩10-12min，向其中加入同體積的0.08-0.12mol/L的CaCl₂溶液使凝膠珠沉降，紗布過濾并以1.0％-1.2％體積濃度的吐溫-80水溶液清洗，即得緩釋微球制劑。

8.根據權利要求7所述的緩釋微球制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中的加熱溫度為40-80℃；所述步驟2)中的加熱溫度為40-90℃；所述步驟3)中高速攪拌的轉速為300-450rpm。

9.根據權利要求1至6中任一項所述的緩釋微球制劑在制備急性疼痛和/或慢性疼痛藥物中的用途。

10.根據權利要求1至6中任一項所述的緩釋微球制劑在制備戒毒輔助藥物中的用途。