[發明專利]一種γδT細胞功能化的磁性微球、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 202211065090.3
• 申請日: 2022-09-01
• 公開（公告）號: CN115381965B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: 陳祥;馬鐸
• 申請（專利權）人: 廣東齡值生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/59;A61K35/17;A61K41/00;A61P1/16;A61P9/00;A61P25/00;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/00
• 代理公司: 深圳天融專利代理事務所(普通合伙) 44628
• 代理人: 杜英

本發明提出了一種γδT細胞功能化的磁性微球、制備方法及其用途，所述磁性微球由中空的多孔二氧化硅微球中，磁性物質原位沉積在微球內部，微球表面經過聚多巴胺改性后，粘附γδT細胞，得到γδT細胞功能化的磁性微球。本發明γδT細胞功能化的磁性微球能夠通過靶點作用，以及磁性物質的加熱作用，特異性高效殺傷腫瘤細胞，對多種腫瘤細胞均有較強的殺傷能力，細胞毒活性明顯強于常規方法及抗原制備的γδT細胞，且本發明所提供的制備方法的制備成本低廉、工序簡單、條件易控、對設備的要求較低、易于規模化生產，給醫藥工作者的科研和醫療工作均帶來巨大的便利。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種γδT細胞功能化的磁性微球、制備方法及其用途。

背景技術

γδT細胞是免疫系統的天然監視細胞，在人體中不斷巡邏，識別和靶向腫瘤細胞。γδT細胞還發揮著橋接先天免疫系統和適應性免疫系統的作用，在癌癥治療中，靶向這類細胞蘊含著巨大的潛力。γδT細胞具有先天性和適應性(雙重特異性)免疫系統的特性，能夠作為這兩個關鍵系統之間的功能橋梁來影響腫瘤殺傷。因此，γδT細胞不僅能夠被激活以立即有效地殺死腫瘤細胞，而且它們還具有促進級聯反應的潛力，通過細胞因子釋放和抗原呈遞觸發先天性和適應性免疫細胞，產生免疫記憶，誘導有效且持久的抗腫瘤反應。

眾所周知，呈納米顆粒形式即具有范圍從幾納米到幾十納米的尺寸的磁鐵礦，如果被浸沒在無線電波范圍內的可變磁場中，與電磁場相互作用，且然后向其周圍的事物釋放熱能，因此產生所謂的過熱作用或磁過熱療法。

在腫瘤學中，開發過熱療法以改進化學療法或放射療法的功效；事實上，將實體瘤的溫度升高在41℃和45℃之間誘導了腫瘤細胞的凋亡；通常，這借助于用達到適當溫度并且在受到腫瘤塊影響的部位附近循環的液體洗滌來應用。就像天線直接插入到腫瘤塊中，產生微波，并且因此與水的偶極分子相互作用，產生過熱。

這些治療通常是極具侵入性的并且具有差的功效(在第一種情況下)，并且在第二種情況下沒有避免可能的負面作用諸如轉移的風險、組織壞死等。使用到達緊鄰腫瘤組織處或優選地滲透進入癌細胞的磁性納米顆粒，克服以上問題并且實現高效的過熱作用是可能的，所述過熱作用以細胞水平被定位。

將微小結構特定地遞送到實體瘤的腫瘤細胞中、或病理組織上或諸如阿爾茨海默病的淀粉樣斑塊的部位上、或多發性硬化的受損組織上，以有效的方式并且無副作用地傳遞多個配合的治療諸如過熱療法和藥理學治療因此是可能的。

在文獻中，存在雜化的無機聚合物或蛋白納米顆粒的許多實例，所述雜化的無機聚合物或蛋白納米顆粒包含生物相容的納米顆粒磁鐵礦核心以及為聚合物或蛋白的包衣，所述包衣可能裝載有藥物并且在表面上用合適的靶向劑功能化。這些納米顆粒是潛在的治療診斷劑，其中在電磁EM場的作用下產生熱的能力(過熱作用)、藥物遞送(DD)的可能性以及在其與成像技術(MRI)作用期間被識別出的能力被協同地組合。

國際專利申請WO 2004/071386描述了由單層或雙層脂質體微膠囊組成的化合物，其含有磁性納米顆粒和生物活性分子，具有到達并治療肝臟腫瘤的主要目標。

在歐洲專利EP 1 979 365中，申請人已描述了由用雙功能分子功能化的納米級磁性顆粒組成的構建體，其中所述分子的一端與磁性顆粒的表面結合，而另一端是游離的并且因此能夠與用于在制藥和診斷領域中使用的復合單元諸如生物聚合物、環糊精、抗體和藥物反應，允許獲得納米顆粒/粘合劑復合物，其中存在納米顆粒的完全且緊實的包衣而不顯著改變依賴于其的特性(例如光學或磁性特性)。

隨后的專利EP 2 117 600描述了構建體，其中功能化的顆粒與在以上專利EP1979 365中描述的那些類似，用聚合物包覆，其中具有藥理特性的分子可能已被分散。

歐洲專利申請2 512 992還描述了多元醇合成方法，其允許容易地獲得具有均勻且受控制的尺寸的磁鐵礦納米顆粒(其因此具有高的過熱療法功效)。