[發明專利]一種卡非佐米納米混懸劑的制備工藝

在審

• 申請號: 202211062607.3
• 申請日: 2022-08-31
• 公開（公告）號: CN115919997A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 蔣川;史宣宇;李囿霖
• 申請（專利權）人: 健進制藥有限公司;南京健友生化制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/10;A61K9/19;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/42;A61K47/22;A61K47/18;A61P35/00
• 代理公司: 成都佳劃信知識產權代理有限公司 51266
• 代理人: 鄒翠

1.一種卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

A、將卡非佐米溶解在有機溶劑中，作為有機相，卡非佐米在有機相中的濃度范圍為1%~20%(w/v)；

將穩定劑溶解在水中，作為水相，所述穩定劑在水相中的濃度為0%~10%（w/v）；

B、將所述有機相和水相采用T型混合、Y型混合或者微流控的混合方式混合，得到混懸液；

C、用稀釋液和所述混懸液混合并攪拌均勻，得到納米混懸液，所述稀釋液的溶劑為水，溶質為穩定劑和/或凍干保護劑，溶質的濃度為0-20%（w/v）；

D、去除納米混懸液中的有機溶劑；

通過高壓均質或微射流的方式對所述納米混懸液進行處理；

E、再經除菌過濾、冷凍干燥，得到凍干制劑。

2.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述穩定劑選自泊洛沙姆、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或者多種。

3.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、二甲基亞砜、乙腈、丙酮，N,N-二甲基甲酰胺中的一種或者多種。

4.根據權利要求3所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇和二甲基亞砜中的一種或者多種。

5.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述凍干保護劑選自葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、海藻糖、麥芽糖、白蛋白、組氨酸、甘氨酸、精氨酸和賴氨酸中的一種或者多種。

6.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述有機相和水相通過各自的管路以一定流速輸送至混合器中，有機相和水相的流速比為1:1~1:15，混合體積比為1：0.5-1：20，混合溫度為2-8℃。

7.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述納米混懸液和稀釋液的比例為1:1～1:5，稀釋后有機相的濃度≤2%（w/v）。

8.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，去除有機溶劑的方式為旋轉蒸發、減壓蒸發、惰性氣體吹掃、鼓泡和超濾中的一種或多種方式的組合。

9.根據權利要求8所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，所述去除有機溶劑的方式為超濾。

10.根據權利要求1所述卡非佐米納米混懸劑的制備工藝，其特征在于，通過高壓均質或微射流處理后得到的納米混懸劑的平均粒徑≤200nm。