[發(fā)明專利]黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202211061771.2
• 申請(qǐng)日: 2022-08-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115531556A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 任文智;汪建華;徐榴;吳愛(ài)國(guó);徐開(kāi)蔚;洪露;金陸飛;周偉健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院寧波材料技術(shù)與工程研究所;寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;寧波慈溪生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/52;A61K41/00;A61K31/4745;A61P35/00;A61P1/18;A61K49/08;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 寧波甬致專利代理有限公司 33228
• 代理人: 胡天人

本發(fā)明公開(kāi)了一種黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法及其應(yīng)用，該納米探針以黑二氧化鈦納米粒子為載體，所述載體表面包裹介孔二氧化硅并偶聯(lián)磁共振成像對(duì)比劑，所述介孔二氧化硅上負(fù)載免疫激動(dòng)劑。本發(fā)明的納米探針將光熱試劑與免疫激動(dòng)劑聯(lián)合，同時(shí)連接具有MRI成像功能的磁共振成像對(duì)比劑，在MRI成像引導(dǎo)下觀察納米粒子的分布情況，利用光熱作用松解胰腺癌基質(zhì)，促進(jìn)免疫激動(dòng)劑的腫瘤滲透，改善胰腺癌免疫抑制微環(huán)境，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟，進(jìn)一步將光熱治療釋放的腫瘤相關(guān)抗原遞呈給效應(yīng)T細(xì)胞，提高免疫應(yīng)答水平，由此能夠提高胰腺癌的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米材料與生物傳感器技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺導(dǎo)管腺癌(簡(jiǎn)稱胰腺癌)是一種高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，早期診斷難，確診時(shí)往往處于中晚期，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)效果差。由于瘤內(nèi)乏血供、免疫抑制等特殊微環(huán)境，胰腺癌對(duì)放、化療敏感性低且易產(chǎn)生耐藥性，致使其治療難度大與預(yù)后極差，五年生存率不足10％。因此，迫切需要開(kāi)發(fā)胰腺癌的高效治療新方法。

與傳統(tǒng)胰腺癌治療方法相比，基于納米探針的光熱治療在胰腺癌治療中可高效消融腫瘤組織，顯著抑制原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)，然而由于胰腺癌腫瘤微環(huán)境處于免疫抑制狀態(tài)，單一光熱治療釋放的腫瘤相關(guān)抗原難以引起高效的免疫應(yīng)答，對(duì)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是如何提高胰腺癌治療效果。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明第一方面提供一種黑氧化鈦基光熱免疫納米探針，該納米探針以黑二氧化鈦納米粒子為載體，所述載體表面包裹介孔二氧化硅并偶聯(lián)磁共振成像對(duì)比劑，所述介孔二氧化硅上負(fù)載免疫激動(dòng)劑。

進(jìn)一步地，所述磁共振成像對(duì)比劑選自以下任意一種：釓塞酸二鈉、釓噴酸葡胺、釓雙胺和卡地胺鈉、釓特酸葡胺、釓特醇。優(yōu)選為DOTA-Gd。

進(jìn)一步地，所述免疫激動(dòng)劑為T(mén)oll樣受體7/8激動(dòng)劑R848。

本發(fā)明第一方面提供上述黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，包括以下步驟：

S1、將白色二氧化鈦納米粒子還原為黑色二氧化鈦納米粒子bTiO₂；

S2、在bTiO₂表面包裹介孔二氧化硅，構(gòu)建bTiO₂@mSiO₂納米粒子；

S3、對(duì)bTiO₂@mSiO₂表面進(jìn)行氨基化修飾，得到bTiO₂@mSiO₂-NH₂；

S4、磁共振成像對(duì)比劑與bTiO₂@mSiO₂-NH₂發(fā)生縮合反應(yīng)，得到磁共振成像對(duì)比劑修飾的納米粒子bTiO₂@mSiO₂@Gd；

S5、通過(guò)物理吸附負(fù)載免疫激動(dòng)劑，得到黑氧化鈦基光熱免疫納米探針。

進(jìn)一步地，所述步驟S1中以NaBH₄為還原劑，還原劑與白色二氧化鈦納米粒子的質(zhì)量比為1:2～1:4，典型質(zhì)量比為1:2、1:3、1:4等。

進(jìn)一步地，所述步驟S2中采用TEOS在堿性條件下水解作為硅源，CTAB作為模板劑。

進(jìn)一步地，所述步驟S3中用APTES對(duì)bTiO₂@mSiO₂表面進(jìn)行氨基化修飾。

進(jìn)一步地，所述步驟S4中用六水合醋酸釓與DOTA-NHS-Ester螯合形成Gd-DOTA。