[發明專利]黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202211061771.2
• 申請日: 2022-08-31
• 公開（公告）號: CN115531556A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 任文智;汪建華;徐榴;吳愛國;徐開蔚;洪露;金陸飛;周偉健
• 申請（專利權）人: 中國科學院寧波材料技術與工程研究所;寧波大學醫學院附屬醫院;寧波慈溪生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/52;A61K41/00;A61K31/4745;A61P35/00;A61P1/18;A61K49/08;A61K49/10;A61K49/18
• 代理公司: 寧波甬致專利代理有限公司 33228
• 代理人: 胡天人

1.一種黑氧化鈦基光熱免疫納米探針，其特征在于，所述納米探針以黑二氧化鈦納米粒子為載體，所述載體表面包裹介孔二氧化硅并偶聯磁共振成像對比劑，所述介孔二氧化硅上負載免疫激動劑。

2.根據權利要求1所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針，其特征在于，所述磁共振成像對比劑選自以下任意一種：釓塞酸二鈉、釓噴酸葡胺、釓雙胺和卡地胺鈉、釓特酸葡胺、釓特醇。

3.根據權利要求1所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針，其特征在于，所述免疫激動劑為Toll樣受體7/8激動劑R848。

4.一種如權利要求1-3任一所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、將白色二氧化鈦納米粒子還原為黑色二氧化鈦納米粒子bTiO₂；

S2、在bTiO₂表面包裹介孔二氧化硅，構建bTiO₂@mSiO₂納米粒子；

S3、對bTiO₂@mSiO₂表面進行氨基化修飾，得到bTiO₂@mSiO₂-NH₂；

S4、磁共振成像對比劑與bTiO₂@mSiO₂-NH₂發生縮合反應，得到磁共振成像對比劑修飾的納米粒子bTiO₂@mSiO₂@Gd；

S5、通過物理吸附負載免疫激動劑，得到黑氧化鈦基光熱免疫納米探針。

5.根據權利要求4所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中以NaBH₄為還原劑，還原劑與白色二氧化鈦納米粒子的質量比為1:2～1:4。

6.根據權利要求4所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中采用TEOS在堿性條件下水解作為硅源，CTAB作為模板劑。

7.根據權利要求4所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中用APTES對bTiO₂@mSiO₂表面進行氨基化修飾。

8.根據權利要求4所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，所述步驟S4中用六水合醋酸釓與DOTA-NHS-Ester螯合形成磁共振成像對比劑Gd-DOTA。

9.根據權利要求4所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的制備方法，其特征在于，所述步驟S4中將bTiO₂@mSiO₂@Gd與免疫激動劑以質量比為5:1～10:1+混合在無菌水中，攪拌、離心后得到納米探針。

10.一種黑氧化鈦基光熱免疫納米探針的應用，其特征在于，將如權利要求1-3任一所述的黑氧化鈦基光熱免疫納米探針應用于光熱-免疫治療及MRI成像一體化試劑盒。