[發明專利]丹參、黃芪成分組合物及制劑協同PD-1抑制劑抗肝癌的應用在審
| 申請號： | 202211058098.7 | 申請日： | 2022-08-31 |
| 公開（公告）號： | CN115990176A | 公開（公告）日： | 2023-04-21 |
| 發明（設計）人： | 陳彥;毛登烜;郭弘;李霞;瞿鼎;劉玉萍 | 申請（專利權）人： | 江蘇省中醫藥研究院（江蘇省中西醫結合醫院） |
| 主分類號： | A61K31/7048 | 分類號： | A61K31/7048;A61K9/51;A61K47/46;A61K47/69;A61P35/00;C08G83/00;A61K31/58 |
| 代理公司： | 江蘇致邦律師事務所 32230 | 代理人： | 尹妍;徐蓓 |
| 地址： | 210028 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 丹參 黃芪 成分 組合 制劑 協同 pd 抑制劑 肝癌 應用 | ||
1.丹參、黃芪成分組合物在協同PD-1抑制劑抗肝癌增效中的應用，其特征在于，所述丹參、黃芪成分組合物為丹參活性成分丹參酮ⅡA、黃芪活性成分黃芪甲苷配伍的組合物。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述丹參酮ⅡA與黃芪甲苷的質量比為4:1~1:1，優選4:1或1:1。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，還包括丹參酮ⅡA、黃芪甲苷配伍組合物藥學上可接受的載體。
4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述載體為鐵基MOF或微乳。
5.一種協同PD-1抑制劑抗腫瘤增效的納米制劑，其特征在于，包括權利要求1~2任一項所述活性成分配伍組合物及其藥學上可接受的載體。
6.根據權利要求5所述的納米制劑，其特征在于，所述載體選用鐵基MOF，所述納米制劑的制備方式包括：由金屬節點經有機配體連接構成鐵基MOF，將鐵基MOF活化后置于以活性成分配伍組合物為溶質的溶液中進行載藥，獲取載藥納米制劑，對載藥納米制劑利用表面修飾材料修飾，獲得成品納米制劑；
其中，上述制備方式的原料包括如下質量份的組分：
活性成分配伍組合物40-239份，金屬節點12-112份，有機配體48-128份，表面修飾材料15-120份；所述以活性成分配伍組合物為溶質的溶液中，溶質和溶劑的質量比濃度為0.044~0.79%（w/w）。
7.根據權利要求6所述的納米制劑，其特征在于，所述金屬節點選用Fe3O4納米粒、FeCl3·H2O、Fe(NO3)3·9H2O中的一種或兩種；
所述有機配體選用均苯三甲酸、對苯二甲酸和2-氨基對苯二甲酸中任意一種；
所述表面修飾材料選用紅細胞膜、肝癌細胞膜、透明質酸中任意一種，優選肝癌細胞膜。
8.根據權利要求5所述的納米制劑，其特征在于，所述載體選用微乳，所述納米制劑包括如下質量份的組分：
活性成分配伍組合物2-10份，油相200-400份，表面活性劑450-525份，助表面活性劑150-175份，水7000~10000份。
9.根據權利要求8所述的納米制劑，其特征在于，所述油相為長鏈油或長鏈油與短鏈油組成的混合物；
所述長鏈油為肉豆蔻酸異丙酯、油酸乙酯中的一種；
所述長鏈油與短鏈油組成的混合物為油酸乙酯和甘油三乙酸酯、油酸乙酯和甘油三丙酸酯、油酸乙酯和甘油三丁酸酯中的一種，優選油酸乙酯和甘油三丙酸酯組成的混合物；
所述表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇羥基硬脂酸酯中的一種，優選聚氧乙烯氫化蓖麻油；
所述助表面活性劑選用聚乙二醇300、聚乙二醇400中的一種，優選聚乙二醇300。
10.根據權利要求8所述的納米制劑，所述油相為甘油三丙酸酯和油酸乙酯按質量比1~3:1形成的混合油相；優選質量比1:1。
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