[發明專利]一種原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建與應用

在審

• 申請號: 202211046063.1
• 申請日: 2022-08-30
• 公開（公告）號: CN115281153A
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 李曉曦;鄧民謠;魏莊;湯化
• 申請（專利權）人: 上海米地生物醫藥有限公司
• 主分類號: A01K67/027
• 分類號: A01K67/027;A61D7/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，包括如下步驟：采用小鼠B細胞淋巴瘤細胞系MA(遺傳背景為Eμ-Myc；Cdkn2a^Arf-/-)構建同種移植模型，當淋巴瘤發生后，對侵犯部位不同的原代淋巴瘤進行體外培養和建立穩定細胞株，再采用這些原代細胞株進行連續移植實驗，篩選獲得一株具有腦侵犯傾向的細胞株MA-2。將細胞株MA-2通過尾靜脈注射方式移植入受體小鼠內，受體小鼠在接收移植后20天左右出現腦侵犯等表型，即成功構建原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型。

2.根據權利要求1所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，其特征在于，細胞株MA-2是來源于小鼠B細胞淋巴瘤細胞系(遺傳背景為Eμ-Myc；Cdkn2a^Arf-/-)。

3.根據權利要求1所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，其特征在于，細胞株MA-2在同種移植模型中淋巴瘤主要侵犯腦。

4.根據權利要求1所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，其特征在于，細胞株MA-2通過尾靜脈注射方式移植入受體小鼠內，受體小鼠在接收移植后20天左右出現腦侵犯等表型。

5.根據權利要求1所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，其特征在于，采用細胞株MA-2構建獲得的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型，受體小鼠主要表型為腦侵犯。

6.根據權利要求1所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型的構建方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)采用連續移植實驗分析MA細胞系來源的原代細胞株的成瘤特征，篩選獲得傾向于侵犯腦的細胞株MA-2；(2)將細胞株MA-2通過尾靜脈注射方式移植入受體小鼠內；(3)受體小鼠在接收移植后20天左右出現腦侵犯等表型，即獲得原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型。

7.如權利要求1～6之任一項所述構建方法制備獲得的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型。

8.如權利要求1～6之任一項所述構建方法或如權利要求7所述的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型用于篩選原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型治療藥物的用途。

9.一種篩選和評價原發性中樞神經系統淋巴瘤治療藥物體內藥效的方法，包括步驟：將候選藥物或療法施用于如權利要求1～6之任一項所述構建方法獲得的原發性中樞神經系統淋巴瘤小鼠模型，若淋巴瘤發生減小、受體小鼠生存時間延長，則表明該藥物或療法有效，可將該候選藥物或療法作為原發性中樞神經系統淋巴瘤的候選治療藥物或療法。