[發(fā)明專利]一種SH3TC2基因致病突變體及其在制備腓骨肌萎縮癥4C型診斷試劑盒中的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211039435.8
• 申請日: 2022-08-29
• 公開（公告）號: CN115927354A
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設計）人: 曾橋;鄧亞蘭;吳偉娟;王維
• 申請（專利權）人: 湖南家輝生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 蘇士瑩

本發(fā)明涉及基因診斷技術領域，特別是涉及一種SH3TC2基因致病突變體及其在制備腓骨肌萎縮癥4C型診斷試劑盒中的應用。本發(fā)明通過外顯子組測序技術首次發(fā)現(xiàn)了c.590_591insAATG突變，該突變與歷史上發(fā)現(xiàn)的c.3733_3734delGG突變形成復合雜合突變時導致腓骨肌萎縮癥4C型，利用該復合雜合突變制備的診斷試劑或試劑盒，可以特異性區(qū)分腓骨肌萎縮癥4C型患者、攜帶者和正常人群，可用于快速、有效地預測或診斷腓骨肌萎縮癥4C型，可以提供優(yōu)生優(yōu)育和治療干預指導。另一方面，本發(fā)明提供的SH3TC2基因致病突變體可以為腓骨肌萎縮癥4C型的藥物篩選、藥效評價及靶向治療提供新的技術支持。

技術領域

本發(fā)明涉及基因診斷技術領域，特別是涉及一種SH3TC2基因致病突變體及其在制備腓骨肌萎縮癥4C型診斷試劑盒中的應用。

背景技術

Charcot-Marie-Tooth病又稱腓骨肌萎縮癥，是一種遺傳性運動感覺神經(jīng)病，臨床主要特征是四肢遠端進行性的肌無力和萎縮伴感覺障礙。是最常見的遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，發(fā)病率約為1/2500。其中Charcot-Marie-Tooth病4C型(CMT4C，MIM?601596)是Charcot-Marie-Tooth病的一個亞型，是一種常染色體隱性遺傳性出血病，其致病基因SH3TC2(MIM608206)定位于染色體5q32，基因全長80.9kb，包含17個外顯子和15個內含子，編碼1288個氨基酸組成的含有多個Src結構域(Srchomology?domain，SH3)和四肽(由34個氨基酸組成的重復序列)(tetratrieopeptide?repeat，TPR)結構域，兩種結構域形成特殊的空間結構介導蛋白質的互相作用，該基因特異性表達于周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺細胞中。SH3TC2基因編碼Rab11效應分子，Rab11是一種小的CTP酶，調節(jié)細胞內體和受體重新回到細胞膜上，SH3TC2基因的突變無法與Rab11結合，并導致無法定位于細胞內再循環(huán)的內體中，這是導致CMT4C的根本分子缺陷。SH3TC2蛋白還與神經(jīng)調節(jié)蛋白-1(Nrg1)/ERBB相互作用，這對雪旺細胞的增殖和遷移及髓鞘的形成至關重要。因此，SH3TC2是維持周圍神經(jīng)髓鞘結構完整性所必需的。目前在全球已發(fā)現(xiàn)近100多種致病性SH3TC2基因突變位點。基因突變導致SH3TC2功能異常，因此無法維持周圍神經(jīng)系統(tǒng)的完整性而致病。

基因突變是導致疾病發(fā)生發(fā)展的重要遺傳基礎，基因診斷是確診腓骨肌萎縮癥4C型的金標準。臨床上需要針對不同突變建立相應的檢測技術并用于明確病因和疾病診斷。但目前并沒有能特異性區(qū)分腓骨肌萎縮癥4C型患者、攜帶者和正常人群的診斷試劑盒的報道。

發(fā)明內容

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種SH3TC2基因致病突變體及其在制備腓骨肌萎縮癥4C型診斷試劑盒中的應用。利用本發(fā)明提供的SH3TC2致病突變基因制備的診斷試劑盒，可以助力腓骨肌萎縮癥4C型基因突變的篩查和診斷，可以特異性區(qū)分腓骨肌萎縮癥4C型患者、攜帶者和正常人群。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：

本發(fā)明提供了一種SH3TC2致病突變基因，所述SH3TC2致病突變基因包括c.590_591insAATG；所述c.590_591insAATG在登錄號為NM_024577.4的6號外顯子的第590位和591位間存在AATG插入突變。

本發(fā)明還提供了一種SH3TC2基因致病突變體，所述SH3TC2基因致病突變體為復合雜合突變，包括c.3733_3734delGG和上述方案中所述的c.590_591insAATG；所述c.3733_3734delGG在登錄號為NM_024577.4的17號外顯子的第3733位和3734位存在GG缺失突變。