[發明專利]一組用于評估精神分裂癥分子分型的基因群及其診斷產品和應用

在審

• 申請號: 202211022570.1
• 申請日: 2022-08-24
• 公開（公告）號: CN115579056A
• 公開（公告）日: 2023-01-06
• 發明（設計）人: 楊新平;勞健培;楊小雪;余文君;劉海華;王靜
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學南方醫院
• 主分類號: G16B20/20
• 分類號: G16B20/20;G16B30/00;G16B40/00;G16H50/30;C12Q1/6883
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 余璟儀

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一組用于評估精神分裂癥分子分型的基因群及其診斷產品和應用，本發明基于大樣本的全外顯子組測序方法，獲得缺陷型精神分裂癥和非缺陷型精神分裂癥所獨有的致病突變與拷貝數變異基因，并用于對精神分裂癥進行分子分型，具有較高的準確度。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一組用于評估精神分裂癥分子分型的基因群及其診斷產品和應用。

背景技術

精神分裂癥是一種病因復雜、臨床表現具有異質性的慢性致殘性疾病，患病率約1％。癥狀可大概分為“陽性”、“陰性”、“認知性”類別，包括：幻覺、妄想、行為異常、說話混亂、情緒紊亂等。目前大部分學者認為精神分裂癥主要是由遺傳與環境兩個因素相互作用產生的結果。有雙胞胎meta分析研究表明精神分裂癥的遺傳風險為80％，說明精神分裂癥具有較高的遺傳異質性。由于精神分裂癥的病因復雜，且目前尚無明確的診斷方法與治療手段，對精神分裂癥的臨床診斷仍舊停留在根據病史、癥狀與體征的評估。

1988年Carpenter等人提出的缺陷型精神分裂癥的概念。Kirkpatrick等人在1989年進一步完善缺陷型精神分裂癥的診斷標準并且確立了缺陷型精神分裂癥診斷量表，其中他們對缺陷型精神分裂癥的判斷標準為：1.情感非主觀性受限、主觀情緒范圍縮小、言語貧乏、興趣減少、目的性減弱、社會性驅動力減少這6種陰性癥狀最少出現兩種；2.第一點中兩種或以上的癥狀在過去一年與臨床穩定期一直存在；3.上述癥狀為原發性或者特發性的而非繼發性；4.病人滿足DSM標準。而沒有滿足這些條件的精神分裂癥被認定為非缺陷性精神分裂癥。

2005年中南大學湘雅二醫學院醫學心理研究中心王湘等人對缺陷型精神分裂癥診斷量表進行信度與效度的研究，發現SDS具有良好的分型結果；2008年Grover等人研究發現缺陷型與非缺陷型精神分裂癥之間有比較穩健的差異，且將缺陷組與非缺陷組分開可以降低精神分裂癥的異質性。所以該分型具有一定的信度與效度。

雖然該分型方法具有一定的信度與效度，但是根據Carpenter等人對該分型的描述來說，判斷缺陷癥狀的存在與否只能通過縱向也就是長時間的觀察進行診斷而不能通過橫向也就是短時間多指標的方法進行診斷。目前缺陷型與非缺陷型仍然是基于長時間的臨床觀察的方法進行診斷，缺乏一種快速高效的分型方法來彌補缺陷型與非缺陷型分型的所需觀察時間長的缺點，而精神分裂癥又具有遺傳異質性，因此，探尋分別用于指示缺陷型精神分裂癥與非缺陷型精神分裂癥的標志物，并用于快速分子分型，對于缺陷型精神分裂癥與非缺陷型精神分裂癥分子分型及其背后的發病機制的探索具有重要意義。

發明內容

針對現有技術存在問題，本發明旨在提供一組用于評估精神分裂癥分子分型的基因群及其診斷產品和應用。本發明基于大樣本的全外顯子組測序方法，獲得缺陷型精神分裂癥和非缺陷型精神分裂癥所獨有的致病突變與拷貝數變異基因，用于對精神分裂癥進行分子分型，具有較高的準確度。

基于上述目的，本發明的采用的技術方案如下：

第一方面，本發明提供一組用于評估精神分裂癥分子分型的基因群，所述基因群包括如表1～表4所示的缺陷型精神分裂癥所獨有的基因和非缺陷型精神分裂癥所獨有的基因；

所述缺陷型精神分裂癥獨有的基因包括245個CNV基因和238個SNP/INDEL基因；所述非缺陷型精神分裂癥獨有基因包括657個CNV基因和322個SNP/INDEL基因。

第二方面，本發明提供上述基因群在進行精神分裂癥分子分型中的應用。

第三方面，本發明提供上述基因群在制備對精神分裂癥進行分子分型的診斷產品中的應用。

第四方面，本發明提供一種對精神分裂癥進行分子分型的診斷產品，包含檢測上述基因群中基因的表達水平的相關試劑。

優選地，所述診斷產品為體外診斷產品的形式，所述體外診斷產品為試劑盒或試紙條。