[發(fā)明專利]一種含有伊布替尼的組合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202211020124.7
• 申請日: 2022-08-24
• 公開（公告）號: CN115192522A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 單穎
• 申請（專利權(quán)）人: 煙臺慧暄醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/48;A61K9/107;A61K31/519;A61K47/10;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 濟南千慧專利事務(wù)所(普通合伙企業(yè)) 37232
• 代理人: 王敏

本申請公開了一種含有伊布替尼的組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本申請?zhí)峁┝艘环N含有伊布替尼的組合物，由伊布替尼、卡必醇和表面活性劑組成，按質(zhì)量百分比計，伊布替尼的質(zhì)量占所述組合物的總質(zhì)量的5.0％?18.0％，卡必醇占組合物總質(zhì)量的30.0％?80.0％，表面活性劑占組合物總質(zhì)量的20.0?80.0％，從而提高伊布替尼生物利用度，減輕患者服用后腸道不良反應(yīng)程度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種含有伊布替尼的組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

伊布替尼，化學(xué)名稱：1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯酚)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-2-烯-1-酮，分子式：C₂₅H₂₄N₆O₂，其相對分子質(zhì)量為440.50，化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

伊布替尼作用靶點為布魯頓型酪氨酸激酶(BTK)，該蛋白是非受體蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成員。BTK在1993年被確定為人X-連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA)中的缺陷蛋白。這種蛋白在B細(xì)胞各個發(fā)展階段均有表達(dá)(除了最終分化的漿細(xì)胞)，此外在骨髓細(xì)胞和紅系祖細(xì)胞中也有少量表達(dá)。BTK活化過程復(fù)雜，細(xì)胞膜上的一些受體受到相應(yīng)配體的刺激后被激活，活化的受體會募集并磷酸化胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激酶PI3K，磷酸化的PI3K接著將膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)轉(zhuǎn)化為第二信使分子肌醇三磷酸(PIP3)。PIP3結(jié)合到BTK的PH結(jié)構(gòu)域，BTK隨后會被募集至細(xì)胞膜，隨后BTK Tyr-551殘基被Syk和Lyn激酶磷酸化。BTK接著在Tyr-223殘基進(jìn)行自磷酸化反應(yīng)從而具備生理活性。

伊布替尼(Ibrutinib)是全球首個上市的布魯頓型酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，由美國Pharmacyclics和美國JohnsonJohnson公司共同研發(fā)，該藥物于2013年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，2014年獲歐洲EMA批準(zhǔn)上市，2016年獲日本PMDA批準(zhǔn)上市，2017年獲中國CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為伊布替尼/最初獲FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為曾接受至少1次既往治療的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)，后又獲FDA先后批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥，其中包括慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)、攜帶或不攜帶del17p刪除突變的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、Waldenstrom的巨球蛋白血癥(WM)、至少經(jīng)1種抗CD20療法治療且需系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤、既往接受一種或更多種療法失敗的慢性移植物抗宿主病。另外，伊布替尼還處于針對其他適應(yīng)癥的臨床研究，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌，急性淋巴細(xì)胞白血病、急性骨髓性白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌等等。