[發明專利]一種交聯重組人源膠原蛋白與交聯透明質酸鈉混合制備抗衰凝膠的方法

在審

• 申請號: 202210996808.4
• 申請日: 2022-08-19
• 公開（公告）號: CN115418009A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 李明太
• 申請（專利權）人: 濟南之羽醫療科技有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L89/00;C08L5/08;A61K8/04;A61K8/65;A61K8/73;A61Q19/08
• 代理公司: 山東舜源聯合知識產權代理有限公司 37359
• 代理人: 于曉曉

本發明涉及抗衰凝膠技術領域，具體涉及一種交聯重組人源膠原蛋白與交聯透明質酸鈉混合制備抗衰凝膠的方法，包括如下步驟：(1)在堿性溶液中將重組人源膠原蛋白與第一交聯劑混合，加熱交聯反應制得交聯重組人源膠原蛋白；(2)在堿性溶液中將透明質酸鈉與第二交聯劑混合，加熱制得透明質酸鈉凝膠；(3)將透明質酸鈉凝膠切塊，切塊后與交聯重組人源膠原蛋白混合得混合凝膠；(4)對混合凝膠酸中和、緩沖液沖洗后均質，即得抗衰凝膠成品。本發明采用無毒交聯劑降低對人體損害，提高了抗衰凝膠的使用效果。

技術領域

本發明涉及抗衰凝膠技術領域，具體涉及一種交聯重組人源膠原蛋白與交聯透明質酸鈉混合制備抗衰凝膠的方法。

背景技術

重組人源膠原蛋白，是利用DNA重組技術制備的膠原蛋白，其氨基酸序列可根據需求進行設計改進，重組的膠原蛋白的基因序列與人的基因序列高度一致，組織相容性較好，可以被人體直接吸收并參與構建膠原，幫助進行組織修復和部位填充。重組人源膠原蛋白采用凝膠的形式進行人體的抗衰應用，制備凝膠時需要用到交聯劑原料，現有的交聯劑一般為具有毒性的戊二醛，在凝膠制備時清洗不凈會有一定的殘留，對人體的使用有一定的危害性。

透明質酸鈉即玻尿酸(HA)，具有修復皮膚損傷，促進表皮細胞的增殖和分化，清除氧自由基，延緩皮膚衰老，除皺的作用，廣泛應用于護膚品和醫美整形中。通過交聯形成透明質酸鈉凝膠因其流動的特性一般應用于注射填充治療中，然而其使用時凝膠結構并不穩定，限制了其在抗衰制品中的應用。

發明內容

針對現有技術抗衰凝膠應用受到限制等問題，本發明提供一種交聯重組人源膠原蛋白與交聯透明質酸鈉混合制備抗衰凝膠的方法，采用無毒交聯劑降低對人體損害，提高了抗衰凝膠的皮下抗衰的使用效果。

本發明提供一種交聯重組人源膠原蛋白與交聯透明質酸鈉混合制備抗衰凝膠的方法，包括如下步驟：

(1)在堿性溶液中將重組人源膠原蛋白與第一交聯劑混合，加熱交聯反應制得交聯重組人源膠原蛋白；

(2)在堿性溶液中將透明質酸鈉與第二交聯劑混合，加熱制得透明質酸鈉凝膠；

(3)將透明質酸鈉凝膠切塊，切塊后與交聯重組人源膠原蛋白混合得混合凝膠；

(4)對混合凝膠酸中和、緩沖液沖洗后均質，即得抗衰凝膠成品。

進一步的，步驟(1)中，堿性溶液為NaOH溶液，第一交聯劑為海藻酸醛，重組人源膠原蛋白與第一交聯劑中重量比為35～60：1。

進一步的，步驟(1)中，加熱反應的工藝條件為30～50℃，反應時間為8～10h，加熱采用水浴加熱。

進一步的，步驟(2)中，堿性溶液為NaOH溶液，第二交聯劑為BDDE，透明質酸鈉與第二交聯劑的重量比為25～55：1。

進一步的，步驟(2)中，加熱反應的工藝條件為40～55℃，反應時間為10～30h，加熱采用水浴加熱。

進一步的，步驟(3)中，采用金屬絲網對凝膠橫縱切塊，金屬絲網具有5cm×5cm的正方形網格。

進一步的，步驟(4)中酸為乳酸，酸中和至體系pH為6～7。

進一步的，步驟(4)中，緩沖液為磷酸鹽溶液。

本發明的有益效果在于：

(1)本發明在交聯重組人源膠原蛋白時采用海藻酸醛作為交聯劑，海藻酸醛為海藻酸鈉單體單元上羥基氧化所得，具有反應基團醛基發生交聯反應，生物活性較高，是一種具有很好的生物相容性及低毒價廉的交聯劑，制得的交聯重組人源膠原蛋白低毒無害；

(2)本發明利用交聯的重組人源膠原蛋白的三螺旋的基本結構和交聯成網狀的結構，與交聯的透明質酸鈉凝膠切塊混合復配，可“鎖住”透明質酸鈉提供支撐，提高了凝膠成品的交聯性。