[發明專利]制備α-乙酰基-γ-丁內酯的方法

在審

• 申請號: 202210979508.5
• 申請日: 2022-08-16
• 公開（公告）號: CN115417838A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 袁玉坤;郭年春;袁佳喜;李俊敏;鐘水平;郭官安
• 申請（專利權）人: 上海博納賽恩醫藥研發有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 趙澤麗

1.一種制備α-乙酰基-γ-丁內酯的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)在醇鈉存在下，使γ-丁內酯和乙酸酯進行酰化反應，在所述酰化反應進行的過程中同時將部分乙酸酯和生成的醇進行共沸蒸餾；

(2)在所述酰化反應結束后，將得到的產物進行減壓蒸餾，除去所述產物中的乙酸酯和生成的醇，得到含α-乙酰基-γ-丁內酯鈉鹽的干燥物料；

(3)將所述干燥物料用有機溶劑和水進行分散；得到的分散液中加入稀硫酸進行中和反應；得到的乳濁液進行靜置分液，得到的水相濃縮得到副產硫酸鈉，得到的有機相進行溶劑回收并獲得α-乙酰基-γ-丁內酯粗品，其中，所述有機溶劑為非極性溶劑或苯同系物；

(4)將α-乙酰基-γ-丁內酯粗品進行減壓精餾，得到α-乙酰基-γ-丁內酯精品。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(1)中，所述γ-丁內酯、乙酸酯和醇鈉的摩爾比為1：(2-15)：(0.5-2)，優選為1：(3-12)：(1-1.5)。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中，所述醇鈉為甲醇鈉和/或乙醇鈉，優選為甲醇鈉；

和/或，所述乙酸酯為乙酸甲酯和/或乙酸乙酯，優選為乙酸甲酯。

4.根據權利要求1-3中任意一項所述的方法，其中，所述酰化反應的溫度為60-100℃，優選為80-90℃；

和/或，所述酰化反應的壓力為0.01-0.6MPa，優選為0.1-0.3MPa；

和/或，所述酰化反應的時間為1-30h，優選為3-15h。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的方法，其中，所述共沸蒸餾的過程中，回流比為(3-4)：1；

優選地，步驟(1)中還包括，回收乙酸酯和所述酰化反應的過程中生成的醇。

6.根據權利要求1-5中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)中，所述非極性溶劑為苯、四氯化碳、己烷、環己烷、石油醚中的至少一種；

和/或，所述苯同系物為通式C_nH_2n-6所表示的化合物，其中，n6，優選為甲苯、乙苯、二甲苯中的至少一種，更優選為甲苯。

7.根據權利要求1-6中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)中，水和γ-丁內酯的重量比為(0.5-3)：1，優選為(1-3)：1。

8.根據權利要求1-7中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)中，稀硫酸濃度為10-80wt％，優選為30-60wt％。

9.根據權利要求1-8中任意一項所述的方法，其中，步驟(3)中，所述中和反應的溫度為0-50℃，優選為0-30℃；所述中和反應的時間為0.1-5h，優選為0.5-3h。

10.根據權利要求1-9中任意一項所述的方法，其中，步驟(4)中，所述減壓精餾的溫度為120-160℃，真空度為500-1500Pa。