[發明專利]與結直腸癌化療藥物耐藥相關的靶點及應用在審
| 申請號： | 202210975133.5 | 申請日： | 2022-08-15 |
| 公開（公告）號： | CN115317613A | 公開（公告）日： | 2022-11-11 |
| 發明（設計）人： | 陳巍;李夏;吳軍舟;倪茂巍;戴五敏;陳忠堅;陳肖皖 | 申請（專利權）人： | 浙江省腫瘤醫院 |
| 主分類號： | A61K45/00 | 分類號： | A61K45/00;A61K45/06;A61K31/513;A61K31/255;A61P35/00;C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573;C12N15/11 |
| 代理公司： | 杭州星河慧專利代理事務所(普通合伙) 33410 | 代理人： | 周麗娟 |
| 地址： | 310022 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 直腸癌 化療 藥物 耐藥 相關 應用 | ||
1.抑制TGM2基因表達量或者下調TGM2蛋白水平的物質的應用，為以下(1)～(3)中的至少一種：
(1)制備用于提高耐藥結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的敏感度的藥品；
(2)制備用于降低或逆轉結耐藥腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的耐藥性的藥品；
(3)制備用于增加耐藥結直腸癌細胞凋亡的藥品。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抑制TGM2基因表達量或者下調TGM2蛋白水平的物質包括：TGM2敲低慢病毒顆粒或小分子化合物的TGM2抑制劑。
3.誘導TGM2蛋白的S-谷胱甘肽化的物質的應用，為以下(1)～(3)中的至少一種：
(1)制備用于提高耐藥結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的敏感度的藥品；
(2)制備用于降低或逆轉結耐藥腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的耐藥性的藥品；
(3)制備用于增加耐藥結直腸癌細胞凋亡的藥品。
4.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述誘導TGM2蛋白的S-谷胱甘肽化的物質為誘導TGM2蛋白的C193位點的S-谷胱甘肽化的物質。
5.GR抑制劑的應用，為以下(1)～(3)中的至少一種：
(1)制備用于提高耐藥結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的敏感度的藥品；
(2)制備用于降低或逆轉結耐藥腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的耐藥性的藥品；
(3)制備用于增加耐藥結直腸癌細胞凋亡的藥品。
6.硫醇氧化應激誘導劑的應用，為以下(1)～(3)中的至少一種：
(1)制備用于提高耐藥結直腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的敏感度的藥品；
(2)制備用于降低或逆轉結耐藥腸癌細胞對5-氟尿嘧啶的耐藥性的藥品；
(3)制備用于增加耐藥結直腸癌細胞凋亡的藥品。
7.一種治療結直腸癌的藥物，包括：5-氟尿嘧啶和以下至少一種的5-氟尿嘧啶耐藥逆轉劑：
(X1)抑制TGM2基因表達量或者下調TGM2蛋白水平的物質；
(X2)誘導TGM2蛋白的S-谷胱甘肽化的物質；
(X3)GR抑制劑；
(X4)硫醇氧化應激誘導劑。
8.如權利要求7所述的治療結直腸癌的藥物，其特征在于，所述抑制TGM2基因表達量或者下調TGM2蛋白水平的物質為TGM2敲低慢病毒顆粒或小分子化合物的TGM2抑制劑。
9.TGM2檢測試劑在制備以下至少一種診斷試劑中的應用：
(Y1)結直腸癌的5-氟尿嘧啶耐藥性的診斷試劑；
(Y2)結直腸癌患者預后的診斷試劑。
10.如權利要求8所述的用途，其特征在于，所述TGM2檢測試劑包括TGM2mRNA檢測試劑或TGM2蛋白檢測試劑。
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