[發(fā)明專利]一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210933153.6
• 申請日: 2022-08-04
• 公開（公告）號: CN115160246A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王莉;印輝;曹恩清;張凱倫
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇新瑞藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04
• 代理公司: 北京天盾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11421
• 代理人: 李新林

1.一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：所述回收工藝，具體包括以下步驟：

步驟1，去除纈沙坦母液中乙酸乙酯溶劑，將纈沙坦母液過濾后，在40～60℃的溫度下、0.009～0.01MPa的負(fù)壓下，以120～140r/min的轉(zhuǎn)速攪拌，去除乙酸乙酯，得到含有纈沙坦甲酯、L-纈沙坦和D-纈沙坦的油狀混合物；

步驟2，通過酯化反應(yīng)得到纈沙坦甲酯，取上步驟得到的油狀化合物300g，用甲醇500mL攪拌溶解，全溶后加入濃硫酸6g，保溫反應(yīng)溫度為65℃～85℃，得到纈沙坦甲酯混合溶液，所述纈沙坦甲酯包括L-纈沙坦甲酯和D-纈沙坦甲酯，使用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，監(jiān)測至原料完全反應(yīng)，確認(rèn)反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至10℃～15℃，得到含有纈沙坦和纈沙坦甲酯的混合溶液；

步驟3，結(jié)晶分離去除D-纈沙坦甲酯，將步驟2得到的混合溶液攪拌1h后，通過抽濾裝置減壓過濾，濾餅用少量甲醇洗滌抽干，得到濾液，減壓濃縮烘干，殘留物加入有機(jī)溶劑甲苯300mL，于30℃～35℃攪拌至全溶，于30C～35C攪拌10h后取樣過濾，濾液用高效液相色譜法檢測D-纈沙坦甲酯含量，直至D-纈沙坦甲酯質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于1.0％，得到含有L-纈沙坦甲酯和少量D-纈沙坦甲酯的甲苯溶液；

步驟4，水解反應(yīng)，步驟3中的甲苯溶液加入堿濃度為1.5mol/L～3mol/L的堿溶液，35℃～45℃溫度下攪拌4h后，使用高效液相色譜法跟蹤反應(yīng)，監(jiān)測至纈沙坦甲酯反應(yīng)完全，得到含有L-纈沙坦的甲苯溶液；

步驟5，重結(jié)晶得到L-纈沙坦，首先靜置分相，分出水相和有機(jī)相，在有機(jī)相中加入乙酸乙酯500mL，在水相中加入乙酸乙酯300mL萃取一次得到水相和乙酸乙酯有機(jī)相，再合并兩處乙酸乙酯，并用鹽酸將pH值調(diào)至2～3，用適量無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮去除水、甲苯和乙酸乙酯，最后加入300mL乙酸乙酯重結(jié)晶，過濾、烘干，得到L-纈沙坦純品，純度大于99.6％，異構(gòu)體小于0.7％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：步驟1中，所述母液主要包括溶劑乙酸乙酯、纈沙坦甲酯、L-纈沙坦和D-纈沙坦，所述L-纈沙坦占65％～85％，D-纈沙坦占15％～35％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：步驟2中，所述薄層色譜的展開劑包括正己烷、乙酸乙酯和2滴冰醋酸，正己烷：乙酸乙酯＝3:7。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：步驟3中，所述D-纈沙坦甲酯含量測定的色譜柱為：OD-H250mm×4.0mm5μm，流動相為正己烷：異丙酮：三氟乙酸＝85:15:0.1，流速：0.8ml/min，檢測波長：230nm，進(jìn)樣量：10μl，所述甲苯溶劑能替換為二甲苯溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：步驟4中，所述水解反應(yīng)最佳反應(yīng)溫度在35℃～45℃，優(yōu)選為40℃，堿濃度在1.5mol/L～3mol/L，優(yōu)選為2mol/L。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種纈沙坦母液中的纈沙坦回收工藝，其特征在于：步驟5中，所述乙酸乙酯溶劑能替換為：乙酸乙酯-乙醚、乙酸乙酯-異丙醚、乙醇-異丙醚、二氯甲烷-異丙醚或甲醇-乙醚混合溶劑，替換后重結(jié)晶得到纈沙坦純品。