[發明專利]一種包含沃替西汀前藥或其鹽的藥物組合物

在審

• 申請號: 202210930484.4
• 申請日: 2022-08-04
• 公開（公告）號: CN115702897A
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發明（設計）人: 蔣鈺;張玲;涂碧云;卜淼淼;王楠;周珺;陳帥
• 申請（專利權）人: 蘇州恩華生物醫藥科技有限公司;江蘇恩華藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/495
• 分類號: A61K31/495;A61K9/14;A61K47/32;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/10;A61K47/18;A61P25/16;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/20;A61P25/28;A61P25/00;A61P25/3
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1.一種如式A所示化合物的固體分散體，其特征在于，包括式A所示化合物或其藥學上可接受鹽、表面活性劑和水溶性載體材料；其中，式A所示化合物與水溶性載體材料的重量比為1：(0.1～10)；式A所示化合物與表面活性劑的重量比為1：(0.01～1)：

進一步優選，所述表面活性劑的親水親油平衡值(HLB值)大于8，優選大于等于10，更優選大于等于15。

2.根據權利要求1所述的固體分散體，其特征在于，所述表面活性劑選自聚山梨酯、油酸三乙醇胺、泊洛沙姆中的至少一種；優選為聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、泊洛沙姆、油酸三乙醇胺中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的固體分散體，其特征在于，所述水溶性載體材料選自水溶性纖維素衍生物、糖類、有機酸類、尿素、聚維酮、共聚維酮、聚乙二醇中的至少一種；

優選，所述水溶性纖維素衍生物選自：羥丙基甲基纖維素(HPMC)、或羥丙基纖維素(HPC)中的至少一種；

優選，所述糖類選自果糖、蔗糖、乳糖、半乳糖、甘露醇、山梨醇、或木糖醇中的至少一種；

優選，所述有機酸類選自枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸或琥珀酸中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的固體分散體，其特征在于，所述表面活性劑為聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、泊洛沙姆中至少一種，優選為聚山梨酯80；

所述水溶性載體材料為聚維酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙纖維素、PEG2000、山梨醇、甘露醇中至少一種，優選為聚維酮K30、聚維酮K90中至少一種。

5.根據權利要求1～4任一項所述的固體分散體，其特征在于，式A所示化合物與表面活性劑的重量比為1：(0.02～0.3)；

進一步優選，式A所示化合物與水溶性載體材料的重量比為1：(0.2～6)，優選1：(1～6)。

6.根據權利要求1所述的固體分散體，其特征在于，所述水溶性載體材料選自聚維酮K30，所述表面活性劑選自聚山梨酯80，其中，式A所示化合物與聚山梨酯80的重量比為1：

(0.04～0.1)；式A所示化合物與聚維酮K30的重量比為1：(1～10)，優選1：(1～6)。

7.一種權利要求1～6任一項所述固體分散體的制備方法，包括：(1)按照比例將式A所示化合物或其藥學上可接受鹽、表面活性劑、水溶性載體材料溶解于同一種溶劑中；(2)將步驟(1)所得溶液進行噴霧干燥、冷凍干燥或熱熔擠出，制備得到固體分散體；

優選地，所述溶劑為含1～6個碳原子的醇類、酚類、醚類、鹵代烴、酮類、醛類、腈類、酰胺、砜、亞砜、羧酸和水中的至少一種，更優選所述溶劑為乙醇。

8.根據權利要求7所述方法，其特征在于，所述噴霧干燥進風口溫度為50～65℃，出風口溫度為30～50℃，霧化壓力為0.1～0.3MPa。

9.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1～6任一項所述的固體分散體和至少一種其他藥學上可接受的載體；

優選，所述其他藥學上可接受的載體選自賦形劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、穩定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進劑、pH值調節劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、抗氧劑、吸附劑、助濾劑、釋放阻滯劑中的至少一種；

進一步優選，所述其他藥學上可接受的載體選自甘露醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉或糊精中的至少一種；更優選所述其他藥學上可接受的載體選自甘露醇或微晶纖維素中的至少一種。