[發(fā)明專利]一種拉考沙胺口服溶液處方及其制備工藝在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210927388.4 | 申請日： | 2022-08-03 |
| 公開（公告）號： | CN115645357A | 公開（公告）日： | 2023-01-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張文龍;呂少瓊 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海奧科達生物醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/08 | 分類號： | A61K9/08;A61K31/165;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/22;A61K47/26;A61K47/38;A61P25/08 |
| 代理公司： | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 | 代理人： | 陸惠中 |
| 地址： | 200120 上海*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 拉考沙胺 口服 溶液 處方 及其 制備 工藝 | ||
本發(fā)明公開了一種拉考沙胺處方及其制備工藝，具體涉及一種拉考沙胺口服溶液處方及其制備工藝，所述拉考沙胺口服溶液包含拉考沙胺、增溶劑、增稠劑、防腐劑、氯化鈉、酸度調(diào)節(jié)劑、以及必要的矯味劑和水；本發(fā)明的口服溶液便于分裝，通過調(diào)整增稠劑與拉考沙胺的相對含量，在減少甜味劑和矯味劑用量的情形下，增加口服溶液的粘度，可減少原料藥帶來的苦味，特別適合兒童尤其是4歲以上兒童使用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種拉考沙胺口服溶液處方及其制備工藝。
背景技術(shù)
拉考沙胺又稱拉科酰胺(Lacosamide)，是優(yōu)時比公司（UCB）開發(fā)的一種新型NMDA受體甘氨酸位點結(jié)合拮抗劑，在中國主要用于16歲及以上青少年和成人癲癇患者有或無繼發(fā)性全面發(fā)作的部分癲癇發(fā)作的治療輔助治療藥物，市售劑型包括薄膜衣片和注射液劑型，其有效成分拉考沙胺的IUPAC名稱為(R)-2-乙酰氨基-N-芐基-3-甲氧基丙胺，化學(xué)式如下所述：
，CAS RN為175481-36-4。拉考沙胺是一種功能化氨基酸，原料藥白色到淺黃色的粉末，它少量溶于水，微溶于乙腈和乙醇。
市售拉考沙胺薄膜衣片含有以下非活性成分：膠體二氧化硅、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、卵磷脂、硬脂酸鎂、微晶纖維素、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化鈦和染色劑，規(guī)格分別為50 mg，100 mg，150 mg和200 mg。
市售拉考沙胺注射液是一種透明、無色的無菌溶液，每毫升含有10毫克拉考沙胺，用于靜脈輸液，每個20毫升的小瓶含有200毫克拉可沙胺原料藥；非活性成分是氯化鈉和注射用水，鹽酸用于調(diào)節(jié)pH值至3.5至5.0。
以上劑型對于16歲以上的青少年和成人而言是合適的，但是對兒童患者，一方面不容易依據(jù)體重精確控制給藥劑量，影響治療效果；另外一方面拉考沙胺苦味極重，不利于兒童患者服用。通過制劑學(xué)手段掩蓋藥物的苦味是改善兒童服藥依從性和臨床合理用藥的重要策略，將拉考沙胺制成口服溶液可以有效解決片劑口感差和不易精確控制給藥劑量的問題。但由于拉考沙胺和制備口服溶液的某些輔料在水中難以溶靜置后濃度不均勻，制備工藝有一定復(fù)雜性，且制劑已知雜質(zhì)較多，難以制得符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的口服溶液。發(fā)明專利申請202011044027.2公開了一種拉考沙胺口服溶液，其解決了部分控制給藥劑量的問題；本申請的申請人測試其效果，發(fā)現(xiàn)雖然該專利申請在口服液中添加了大量的甜味劑和矯味劑，由于兒童對于苦味比成人更加敏感，其并沒有將原料藥的苦味遮蔽到可以接受的程度，大部分兒童仍然存在嚴(yán)重的服藥困難問題。
發(fā)明內(nèi)容
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的一個技術(shù)方案是：提供一種適合4歲以下兒童使用的拉考沙胺口服溶液，該拉考沙胺口服溶液包含拉考沙胺，優(yōu)選的本發(fā)明的口服溶液多劑量包含2.00 g拉考沙胺。
本發(fā)明的拉考沙胺口服溶液進一步包含增稠劑、甜味劑、掩味劑、酸度調(diào)節(jié)劑(即pH調(diào)節(jié)劑)、防腐劑以及余量的水，其特征在于所述增稠劑選自增稠劑A與甘油、聚乙二醇的組合，優(yōu)選的所述增稠劑A選自羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮(polyvinyl pyrrolidone)中的一種或多種。優(yōu)選的，所述拉考沙胺與增稠劑A的質(zhì)量比為1：0.2-0.4，優(yōu)選為1：0.25-0.35，最優(yōu)選為1：0.28-0.3。
所述拉考沙胺與甘油、聚乙二醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1：6.5-7.5：6-7
本發(fā)明的甜味劑選自山梨醇、乙?；前匪徕洝⑷日崽侵械囊环N或其組合，優(yōu)選的甜味劑選自山梨醇、乙酰磺胺酸鉀和三氯蔗糖的組合，所述拉考沙胺與山梨醇、乙?；前匪徕?、三氯蔗糖的質(zhì)量比為1：（18-20）：（2.4-2.7）：（0.001-0.0015）
本發(fā)明的掩味劑選自氯化鈉、液體掩味香精或其組合，優(yōu)選的所述掩味劑選自氯化鈉和液體掩味香精的組合，所述液體掩味香精選自液體草莓香精、蘋果香精、橘子香精、櫻桃粉末和香蕉香精中的一種或多種。優(yōu)選的所述拉考沙胺與氯化鈉、液體掩味香精的質(zhì)量比為1：（0.13-0.15）：（0.015：0.025）
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