[發(fā)明專利]一種多烷氧基芳香酮的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210923866.4
• 申請(qǐng)日: 2022-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN115160120A
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張超;伊蘭果·瑞西凱桑;胡志軍;孫云山;陳文霆;楊光;鄭長(zhǎng)勝;張悅詩(shī);袁新昊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 樂(lè)威醫(yī)藥（江蘇）股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C49/84
• 分類號(hào): C07C49/84;C07C45/46
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 白雪

1.一種多烷氧基芳香酮的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括：

步驟S1，在氮?dú)饣蚨栊詺夥障拢远嗤檠趸〈姆枷銦N為原料，利用三甲基氯硅烷在所述多烷氧基取代的芳香烴的鄰位引入三甲基硅基，得到第一中間化合物；

步驟S2，以所述第一中間化合物為原料進(jìn)行鹵代反應(yīng)，得到第二中間化合物；

步驟S3，在氮?dú)饣蚨栊詺夥障拢运龅诙虚g化合物為原料進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，得到所述多烷氧基芳香酮；

所述多烷氧基取代的芳香烴通式為所述第一中間化合物的通式為所述第二中間化合物的通式為所述多烷氧基芳香酮的通式為其中，所述R選自C₁～C₅的烷基、C₁～C₅的亞烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R為甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、亞乙基中的一種或多種；優(yōu)選所述R為甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1包括：

在氮?dú)饣蚨栊詺夥眨?℃～5℃的溫度下，將多烷氧基取代的芳香烴、三甲基氯硅烷、絡(luò)合劑、第一有機(jī)溶劑和正丁基鋰的正己烷溶液混合，得到第一混合溶液，

將所述第一混合溶液在室溫下進(jìn)行分散，得到所述第一中間化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述多烷氧基取代的芳香烴、所述三甲基氯硅烷、所述絡(luò)合劑的摩爾比為1:1.0～1.5:1.0～1.5；優(yōu)選所述絡(luò)合劑為四甲基乙二胺；優(yōu)選所述正丁基鋰的正己烷溶液的濃度為1～4M，優(yōu)選所述分散的時(shí)間為1～2h；優(yōu)選所述第一有機(jī)溶劑為乙醚和/或四氫呋喃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2包括：

在0℃～5℃的溫度下，將所述第一中間化合物、第二有機(jī)溶劑、正丁基鋰的正己烷溶液混合，得到第二混合溶液，優(yōu)選將所述第二混合溶液在室溫下攪拌1～2h；

將所述第二混合溶液降溫至-60～-70℃，加入鹵素單質(zhì)并進(jìn)行鹵代反應(yīng)，得到所述第二中間化合物；

優(yōu)選所述正丁基鋰的正己烷溶液的濃度為1～4M；

優(yōu)選所述第二有機(jī)溶劑為乙醚和/或四氫呋喃。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述鹵素單質(zhì)和所述第一中間化合物的摩爾比為1.1～1.6：1；優(yōu)選所述鹵素單質(zhì)為液溴和/或單質(zhì)碘；

優(yōu)選所述鹵代反應(yīng)的溫度為-30～-50℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S3包括：

在氮?dú)饣蚨栊詺夥眨?℃～5℃的溫度下，將第三有機(jī)溶劑、路易斯酸、酰化試劑混合，得到第三混合溶液；

將所述第三混合溶液降溫至-20℃～-30℃，加入所述第二中間化合物的二氯甲烷溶液并進(jìn)行乙酰化反應(yīng)，得到所述多烷氧基芳香酮。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述第三有機(jī)溶劑為1,2-二氯乙烷，優(yōu)選所述乙酰化反應(yīng)的時(shí)間為2～3h。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸、所述酰化試劑的摩爾比為1.1～1.3:1.2～1.4；優(yōu)選所述第二中間化合物的二氯甲烷溶液的濃度為0.2～1.0M；優(yōu)選所述路易斯酸為氯化鋁，優(yōu)選所述酰化試劑為乙酰氯。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述合成方法還包括多烷氧基取代的芳香烴的制備方法：

在氮?dú)饣蚨栊詺夥障拢瑢⒎宇惙枷阕寤衔铩X、第四有機(jī)溶劑和堿性物質(zhì)混合，得到所述多烷氧基取代的芳香烴；

優(yōu)選所述酚類芳香族化合物為鄰苯二酚，

優(yōu)選所述RX為碘甲烷、碘乙烷、溴乙烷、溴丙烷、溴丁烷、溴戊烷、1,2-二溴乙烷中的一種或多種；

優(yōu)選所述第四有機(jī)溶劑為DMF、丙酮、乙腈中的一種或多種；

優(yōu)選所述堿性物質(zhì)為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉中的一種或多種。