[發明專利]一種基于uPA的GFD結構域構建的嵌合抗原受體免疫細胞制備及其應用

在審

• 申請號: 202210923323.2
• 申請日: 2022-08-02
• 公開（公告）號: CN116199787A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: 趙旭東;何帥
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;崔佳佳

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其特征在于，所述的CAR含有一胞外結合域，所述的胞外結合域包括基于SEQ?ID?NO:1所示氨基酸序列的uPA生長因子樣結構域(GFD)或其片段的結構。

2.如權利要求1所述的CAR，其特征在于，所述的胞外結合域包括GFD或其片段，所述的GFD或其片段具有如SEQ?ID?NO:1所示的氨基酸序列，或具有如SEQ?ID?NO:1所示序列的第21至68位的氨基酸序列。

3.如權利要求1或2所述的CAR，其特征在于，所述CAR的結構如下式I所示：

L-GFD-H-TM-C-CD3ζ-RP????(I)

式中，

各“-”獨立地為連接肽或肽鍵；

L是無或信號肽序列；

GFD是uPA的GFD結構域；

H是無或鉸鏈區；

TM是跨膜結構域；

C是無或共刺激信號分子；

CD3ζ是源于CD3ζ的胞漿信號傳導序列；

RP是無或報告蛋白。

4.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼如權利要求1所述的嵌合抗原受體。

5.一種載體，其特征在于，所述的載體含有如權利要求4所述的核酸分子。

6.一種宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞含有如權利要求5所述的載體或染色體中整合有外源的如權利要求4所述的核酸分子或表達如權利要求1所述的CAR。

7.一種工程化免疫細胞，其特征在于，所述的免疫細胞含有如權利要求5所述的載體或染色體中整合有外源的如權利要求4所述的核酸分子或表達如權利要求1所述的CAR。

8.一種制備如權利要求7所述的工程化免疫細胞的方法，其特征在于，包括以下步驟：將如權利要求4所述的核酸分子或如權利要求5所述的載體轉導入免疫細胞內，從而獲得所述工程化免疫細胞。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有如權利要求1所述的CAR、如權利要求4所述的核酸分子、如權利要求5所述的載體、如權利要求6所述的宿主細胞，和/或如權利要求7所述的工程化免疫細胞，以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

10.一種如權利要求1所述的CAR、如權利要求4所述的核酸分子、如權利要求5所述的載體、或如權利要求6所述的宿主細胞，和/或如權利要求7所述的工程化免疫細胞的用途，其特征在于，用于制備預防和/或治療uPAR受體異常表達相關疾病的藥物或制劑。