[發明專利]一種呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法

有效

• 申請號: 202210893615.6
• 申請日: 2022-07-27
• 公開（公告）號: CN115372502B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 楊嫻;候海婷;趙方紅;左亞茹;曹柳;李磊;孫曉飛
• 申請（專利權）人: 石家莊四藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 任青

本發明涉及藥物制劑檢測技術領域，具體公開一種呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法。所述檢測方法為液相色譜?質譜聯用法，其中，所述液相色譜的條件為：以C18柱為色譜柱，以含有0.2％甲酸和5mM乙酸銨的水溶液為流動相A，以含有0.2％甲酸和5mM乙酸銨的甲醇溶液為流動相B，梯度洗脫；所述質譜采用ESI離子源，正離子檢測模式。本發明提供的檢測方法，能夠在2ng/g～800ng/g的范圍內準確測定大鼠氣管支氣管勻漿液中的硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨的含量，在1ng/g～400ng/g的范圍內準確測定大鼠肺組織勻漿液中的硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨的含量，專屬性強，穩定性高。

技術領域

本發明涉及藥物制劑檢測技術領域，尤其涉及一種呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法。

背景技術

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或者肺疾病，可引起嚴重的發病率和死亡率。據統計在中國年齡大于40歲的人群發病率約為13.7％，因此，開發治療COPD的藥物，對患者采取及時有效的治療措施顯得尤為重要。

COPD患者的肺功能可通過使用抗膽堿能支氣管擴張劑和β2受體激動劑得以緩解和改善。吸入用復方異丙托溴銨溶液由抗膽堿能支氣管擴張劑異丙托溴銨(IB)和β2受體激動劑硫酸沙丁胺醇(SS)組成，因為它們在受體信號通路上的互補作用，聯合使用不僅可產生附加性支氣管擴張作用，而且還能改善患者的依從性。

在治療慢性阻塞性肺疾病過程中，吸入用復方異丙托溴銨溶液在呼吸道內的濃度分布可直接影響其治療效果，因此亟需研究異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇在不同時間點，在氣管支氣管及肺組織中的濃度變化，對臨床合理用藥以及治療慢性阻塞性肺疾病的具有重要意義。

發明內容

鑒于此，本發明提供一種呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法，分離度高，檢測下限低，靈敏度高，能用于吸入用復方異丙托溴銨溶液在呼吸道內的濃度分布，為臨床合理用藥提供重要參考。

為達到上述發明目的，本發明實施例采用了如下的技術方案：

一種呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法，所述檢測方法包括以下步驟：

步驟一、分別制備空白氣管支氣管線性溶液、空白肺組織線性溶液、含內標物的氣管支氣管待測液和含內標物的肺組織待測液；

步驟二、采用液相色譜-質譜聯用法分別檢測所述線性溶液和所述待測液中的硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨，其中，所述液相色譜的條件為：

以C18柱為色譜柱，以含有0.2％甲酸和5mM乙酸銨的水溶液為流動相A，以含有0.2％甲酸和5mM乙酸銨的甲醇溶液為流動相B，梯度洗脫，柱溫為10℃～25℃，其中甲酸的濃度均為體積濃度；

所述質譜采用ESI離子源，正離子檢測模式，離子源參數為：氣簾氣壓力為20psi，噴霧電壓為5500V，霧化溫度為550℃，霧化氣壓力為55psi，輔助氣壓力為50psi，碰撞氣壓力為9psi。

相對于現有技術，本發明提供的呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物的檢測方法具有以下優勢：

本申請提供的呼吸道內吸入用復方異丙托溴銨藥物，實現了硫酸沙丁胺醇和異丙托溴銨在氣管支氣管以及肺組織中的定量分析，該方法專屬性強，靈敏度高，色譜峰分離度符合要求，其線性關系良好，重復性高，此外，該檢測方法還具有分析時間快，能夠快速、準確地檢測到吸入復方異丙托溴銨溶液后在不同時間點、在氣管支氣管及肺組織中IB及SS的濃度變化，整個操作過程可靠、可控，為臨床合理用藥提供重要參考依據，適于實際應用和推廣，具有廣闊的應用前景。