[發明專利]雙唾液酸神經節苷脂GD2親和肽及其應用

在審

• 申請號: 202210885442.3
• 申請日: 2022-07-26
• 公開（公告）號: CN116023432A
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 顧月清;邵國強;韓智豪;蔡嘉賢;許昊然;張鵬俊
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;南京市第一醫院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/13;A61K51/08;A61K49/00;A61K103/10;A61K103/20;A61K103/32;A61K103/00;A61K101/02
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

1.唾液酸神經節苷脂親和肽，其特征在于,所述的親和肽序列為：

YQAF-X：COOH-Tyr-Gly-Tyr-His-X₁-X₂-Arg-NH₂；

其中，-X₁-X₂-選自-Gly-Gly-、-Gly-Met-、-Gly-Gln-、-Pro-Gly-、-Gly-Tyr-或-Gly-Ala-。

2.權利要求1所述的唾液酸神經節苷脂親和肽在制備腫瘤診斷或示蹤的試劑中的應用；所述的腫瘤優選唾液酸神經節苷脂高表達的腫瘤；進一步優選乳腺癌、肺癌、肝癌。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于權利要求1中所述的唾液酸神經節苷脂親和肽在制備腫瘤診斷顯像劑中的應用；優選在制備腫瘤邊界的精準定位和手術導航顯像試劑或制備放射性核素顯像試劑中的應用。

4.一種修飾的多肽，其特征在于具備以下通式：

M-L-YQAF-X，或M-YQAF-X，

其中，M表示光標記或放射性核素標記；

L為連接基團；

YQAF-X為權利要求1所述的唾液酸神經節苷脂親和肽。

5.根據權利要求4所述的修飾的多肽，其特征在于所述的光標記選自有機發色團、有機熒光團、光吸收化合物、光反射化合物、光散射化合物或生物發光分子；所述的光標記優選自近紅外熒光染料MPA、IRDye800、Cy7.5、Cy5.5。

6.根據權利要求4所述的修飾的多肽，其特征在于所述的放射性核素選自^99mTc、⁶⁸Ga，⁶⁴Cu，⁶⁷Ga，⁹⁰Y，¹¹¹In或¹⁷⁷Lu、¹²⁵I。

7.根據權利要求6所述的修飾的多肽，其特征在于所述的放射性核素標記由放射性核素配體、用于放射性核素標記的雙功能螯合劑以及放射性核素組成；用于放射性核素標記的雙功能螯合劑優選HYNIC、DOTA、NOTA或DTPA。

8.根據權利要求4所述的修飾的多肽，其特征在于所述的L選自疊氮戊酸、丙炔酸、聚乙二醇、1,4,7-三氮雜環戊烷-1,4,7-三乙酸、7-[(4-羥基丙基)亞甲基]-1,4,7-三氮雜化壬烷-1、4-二乙酸、1,4,7,10-四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸、巰基乙酰三甘氨酸、MAF2、N3S、N2S2類配體、二乙基三胺五乙酸、1,4-丁二酸、5-氨基戊酸、聚乙烯亞胺、6-肼基吡啶-3-甲酸、溴甲酸苯甲基、N-(2-氨基己酸)馬來酰亞胺或它們的組合。

9.根據權利要求4所述的修飾的多肽，其特征在于所述的L選自6-氨基己酸、PEG₄、PEG₆、HYNIC-PEG4或HYNIC中的任意一種或多種。

10.權利要求4～9中任一項所述的修飾的多肽在制備在制備腫瘤診斷或示蹤的試劑中的應用，優選在制備腫瘤的熒光成像或放射性顯像試劑中的應用。