[發明專利]一種頭孢噻呋鈉的制備工藝

在審

• 申請號: 202210877111.5
• 申請日: 2022-07-25
• 公開（公告）號: CN115093432A
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 陳成文;李華振;方金印
• 申請（專利權）人: 濟南鼎皓醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/06;C07D501/12
• 代理公司: 北京盛凡佳華專利代理事務所(普通合伙) 11947
• 代理人: 孫莉莉

本發明公開了一種頭孢噻呋鈉的制備新工藝，以7?氨基頭孢烷酸和呋喃?2?甲硫羥酸為原料制得三乙胺鹽濕品；將頭孢噻呋的三乙胺鹽濕品100g、石油醚200g，加入四口瓶中，攪拌溶解，滴加鹽酸，加活性炭，攪拌脫色過濾，石油醚洗滌濾餅等步驟得到噻呋鈉濕品；該方法以7?氨基頭孢烷酸為原料，7?氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，溶劑易回收，對環境友好，非常合適工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體為一種頭孢噻呋鈉的制備工藝。

背景技術

隨著現代化畜牧業的發展，過去長時間濫用抗生素導致很多細菌產生的耐藥性和藥物殘留問題越來越明顯，引起人們越來越多的關注。特別是近幾年來禽流感的大范圍爆發，更是引起了整個藥物行業對用藥的深思。

頭孢噻呋鈉化學名稱：[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰基]氨基]-3-[[(2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8氧代-5－硫雜－1 －氨雜雙環[4.2.0]辛－2－烯－2－甲酸鈉鹽，本品為白色或黃色粉末，本品為殺菌消炎、解熱鎮痛的復合制劑，頭孢噻呋鈉為獸醫臨床專用的第三代頭孢類抗生素，具有廣譜高效殺菌作用，對G+菌、G-菌包括產β-內酰胺霉菌株菌均有強大殺滅作用，本品肌肉和皮下注射后吸收迅速，主要用于控制及殺滅菌毒重癥感染和禽的大腸桿菌、沙門氏菌，及其病毒、細菌全身或局部感染所致的高溫高熱、咳嗽、喘氣、呼吸困難、皮膚發紅發紫、耳根發紫、口蹄潰爛、流產死胎、轉圈、后肢麻痹、不食、臥地不起、便秘和拉稀等；傳染性胸膜炎、放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、易變形鏈球菌、仔豬黃白痢、沙門氏菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、衣原體等；家蓄產前產后高熱、子宮內膜炎、乳房炎、無乳少乳綜合癥、蹄葉炎、腐蹄炎、牛羊巴氏桿菌、運輸熱、肺炎、鼻萎縮等。

目前，頭孢噻呋鈉的主要制備工藝所用溶劑為四氫呋喃或丙酮、二氯甲烷、醇類等的混合溶劑，四氫呋喃價格昂貴且危害性較大，丙酮、二氯甲烷、醇類等的混合溶劑所得產品收率、質量合格，但是存在溶劑回收損失大，造成環保污染、成本較高等多個問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供一種原料易得、簡單易操作、成本低、溶劑易回收、對環境友好，適合工業化生產的一種頭孢噻呋鈉的制備工藝。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種頭孢噻呋鈉的制備工藝，包括以下步驟：

1)頭孢噻呋的三乙胺鹽合成：以7-氨基頭孢烷酸和呋喃-2-甲硫羥酸為原料通過取代反應制得頭孢噻呋中間體，頭孢噻呋中間體在三乙胺溶液中與 AE-活性酯反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽濕品；

2)、將頭孢噻呋的三乙胺鹽濕品100g、石油醚200g，加入四口瓶中，攪拌溶解，滴加鹽酸至PH2-3，加活性炭6g，攪拌脫色15～30min，過濾，30g 石油醚洗滌濾餅，控溫30℃～40℃，滴加飽和鈉鹽溶液33g，滴畢，養晶60～ 90min，降溫至0℃～5℃，養晶60～90min，抽濾，丙酮100ml～300ml洗滌，得到噻呋鈉濕品，烘干，得干品70～75g，總收率80～85％，頭孢噻呋鈉含量 90～92％。

進一步的，所述鈉鹽為碳酸鈉或碳酸氫鈉。

進一步的，所述石油醚與鈉鹽的比列為8～10:1。

進一步的，所述石油醚沸點為60℃～120℃。

進一步的，所述步驟2)的反應溫度為0℃～40℃。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明公開了一種頭孢噻呋鈉的制備新工藝，該方法以7-氨基頭孢烷酸為原料，7-氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，溶劑易回收，對環境友好，非常合適工業化生產。

具體實施方式