[發(fā)明專利]細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)水凝膠作為食管粘膜下流體墊的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210871188.1
• 申請日: 2019-06-20
• 公開（公告）號: CN115444993A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·F·貝狄拉克;L·T·薩拉丁;J·D·納蘭霍·古鐵雷斯
• 申請（專利權(quán)）人: 聯(lián)邦高等教育系統(tǒng)匹茲堡大學(xué)
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/00
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼;唐莉

1.一種用于從受試者的食管區(qū)域的固有肌層中剝離粘膜和粘膜下層的方法，包括：

將包含細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)水凝膠的藥物組合物粘膜下注射到所述受試者的食管區(qū)域中，以在所述食管的所述粘膜下層和下層固有肌層之間形成墊，其中所述ECM水凝膠具有以下特征：

a)在約37℃的溫度下達(dá)到50％凝膠化的時間少于30分鐘；

b)適于輸注到食管的流動粘度；和

c)約10至約400帕斯卡(Pa)的剛度；

從而從所述受試者的食管的所述下層固有肌層剝離所述粘膜和所述粘膜下層并抑制其中的炎癥，其中所述ECM水凝膠不是膀胱ECM水凝膠。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在約37℃下達(dá)到50％凝膠化的時間為約2至約30分鐘。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在約37℃下達(dá)到50％凝膠化的時間為約2至約10分鐘。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中達(dá)到50％凝膠化的時間為約3至約10分鐘。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中在約0.1/s的剪切速率下的所述流動粘度為約0.1至約100Pa*s，并且在1000/s的剪切速率下的流動粘度為約0.01至約0.2Pa*s。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中在1/s的剪切速率下的所述流動粘度為約0.1至約30Pa*s，并且在約100/s的剪切速率下的流動粘度為約0.02至約0.8Pa*s。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述ECM水凝膠具有10-300Pa的剛度。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述ECM水凝膠是食管ECM水凝膠。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述水凝膠中的ECM濃度為2mg/ml至約16mg/ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述ECM水凝膠在內(nèi)窺鏡下或通過導(dǎo)管施用。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述ECM水凝膠通過以下方法產(chǎn)生：

(a)通過在酸性溶液中用酸性蛋白酶消化組織來溶解脫細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以產(chǎn)生消化的ECM；和

(b)將所述消化的ECM的pH升高到pH 7.2至7.8之間以產(chǎn)生中和的消化液。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中(b)升高所述消化的ECM的pH包括添加堿或等滲緩沖液以升高所述消化的ECM的pH。

13.根據(jù)權(quán)利要求10或權(quán)利要求11所述的方法，其中所述酸性蛋白酶是胃蛋白酶、胰蛋白酶或其組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其中在施用于所述受試者之前，將所述ECM水凝膠保持在25℃或低于25℃。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述ECM水凝膠在內(nèi)窺鏡下或通過導(dǎo)管注射。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的方法，其中在施用于所述受試者之前，將所述ECM水凝膠保持在25℃或低于25℃。

17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法包括從所述食管中剝離食管不典型增生、腺癌或癌的方法。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述方法包括從患有巴雷特食管的受試者的食管中剝離所述粘膜和所述粘膜下層。