[發明專利]miR-3154及其下游靶基因Pax7在VSMCs表型轉化相關疾病中的醫藥用途

在審

• 申請號: 202210866148.8
• 申請日: 2022-07-22
• 公開（公告）號: CN116004814A
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 韓雅玲;李逸明;劉怡鷥;閆承慧;田孝祥;張效林;劉丹
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍北部戰區總醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6851;A61K45/00;A61K31/7105;A61K48/00;A61P35/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發明涉及miR?3154及其下游Pax7的用途，具體涉及miR?3154在腹主動脈瘤中的生物標志物用途，以及miR?3154抑制劑及其下游Pax7核酸分子在制備用于預防和/或治療腹主動脈瘤及VSMCs表型轉化相關疾病的藥物中的用途，屬于生物醫藥領域。發明人通過實驗發現，miR?3154在人和鼠的腹主動脈瘤血清和組織中高表達；Pax7過表達能夠逆轉miR?3154對VSMCs表型轉換的調控；在體內/外研究發現，尾靜脈注射Pax7干預病毒可減少腹主動脈瘤的發生發展，并有一定的降壓效果。miR?3154在腹主動脈瘤中具有生物標志物潛力，而其下游靶基因Pax7干預可以用于預防或治療腹主動脈瘤，具有重大的臨床意義。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及miR-3154下游靶基因Pax7干預的醫藥用途，具體涉及miR-3154下游靶基因Pax7干預用于預防和/或治療腹主動脈瘤的醫藥用途。

背景技術

腹主動脈瘤（Abdominal?Aortic?Aneurysm，AAA）是一種常見的病因不明的主動脈疾病，發病隱匿，具有較高的致殘率和死亡率，近年來發病率呈明顯上升趨勢。年齡增高是腹主動脈瘤最主要的危險因素，65歲以上男性中發病率高達8%。《新英格蘭醫學雜志》將腹主動脈瘤的定義為主動脈直徑＞3?cm。腹主動脈瘤的易感因素包括高齡、家族史、既往或當前吸煙、高膽固醇血癥和高血壓；糖尿病與患病風險降低相關。腹主動脈瘤造成的主要危險是動脈瘤破裂和患者出血死亡風險。腹主動脈瘤的患病率占主動脈瘤的63％～79％，大多數腹主動脈瘤系動脈粥樣硬化所引起，一般位于腎動脈遠端，延伸至腹主動脈分叉處，常波及髂動脈、偶爾位于腎動脈以上部位，又稱胸腹主動脈瘤，多侵犯腸系膜下動脈分支。腹主動脈瘤病理檢查可見血管彈力纖維斷裂，彈性蛋白含量減少；中膜和外膜炎癥，B淋巴細胞和漿細胞浸潤伴平滑肌細胞表型轉化。腹主動脈瘤的預防方式，指南推薦首先應積極預防動脈粥樣硬化的發生如已發生、應積極治療，防止病變發展并爭取其逆轉。已發生并發癥者，及時治療，防止其惡化，延長病人壽命。治療的目標是在動脈瘤破裂前將其手術修復。雖然有幾方面因素會影響修復術的時機和類型，但動脈瘤破裂的最重要預測因素是動脈瘤直徑，動脈瘤越大，破裂風險越大。在對不適合手術治療的腹主動脈瘤患者進行的前瞻性觀察性研究中，動脈瘤直徑5.0～5.9?cm的男性患者的破裂風險為每年1%，動脈瘤直徑≥6?cm的男性患者的破裂風險為每年14.1%；女性患者的相應分析分別為3.9%和22.3%，而對于不適合手術治療腹主動脈瘤患者缺少有效的治療手段。綜上，腹主動脈瘤是一種發病率高，缺乏預防手段，治療方法單一且破裂后果嚴重的疾病，因此急需為患腹主動脈瘤高危人群和未達手術指證的腹主動脈瘤患者提供能預防和治療該疾病的新干預方法。

血管平滑肌細胞（Vascular?smooth?muscle?cells,?VSMCs）是動脈壁的重要細胞成分，主要位于動脈壁的中層，在維持血管壁結構方面起著重要作用。VSMCs表型轉化對于腹主動脈瘤形成發揮著重要的作用。抑制VSMC表型轉化已被證明可以減緩腹主動脈瘤的進展。MiRNA（microRNA，miR）是進化中具有高度保守性的含有22個核苷酸的短鏈非編碼RNA，具有廣泛生物學功能。近年研究表明，microRNA參與VSMCs的多種生物過程，包括VSMCs的增殖、凋亡等如miR-23可促進VSMCs增殖，抑制VSMCs凋亡。miR-155-5p可以通過靶向FOS及ZIC3促進VSMCs凋亡，加重腹主動脈瘤。目前已有研究證實，miR-3154可作為宮頸癌和白血病的預后標志物。Pax7是一種轉錄因子，與骨骼肌細胞分化過程密切相關。而miR-3154和Pax7對腹主動脈瘤的作用尚無報道，醫藥潛力尚未被知識產權保護。

發明內容

針對上述問題，本發明提供miR-3154下游靶基因Pax7干預用于預防和/或治療腹主動脈瘤的醫藥用途。

為了實現上述目的，本發明提供了如下技術方案。

本發明提供了一種檢測miR-3154表達水平的試劑在制備用于VSMCs表型轉化相關疾病輔助診斷和/或預后評估試劑盒中的應用，其特征在于，所述的VSMCs表型轉化相關疾病的試劑盒以miR-3154作為標記物。